Studie Immunoterapie Plus ADI-PEG 20 pro léčbu pokročilého uveálního melanomu

Kritéria pro zařazení:

• Pokročilý nebo neresekovatelný melanom předpokládaného uveálního původu. Neuveální melanomy s fyziologií „maligního modrého névu“ se změnami ovladače GNAQ, GNA11, CYSLTR2 nebo PLCB4 jsou vhodné po projednání s hlavním zkoušejícím.
• Nemoc musí být měřitelná podle RECIST 1.1. Onemocnění, které prošlo lokální terapií v posledních 30 dnech, se nepovažuje za měřitelné, pokud zkoušející nezdokumentoval progresi navzdory lokální terapii.
• Podle názoru zkoušejícího musí být nemoc přístupná pokusu o biopsii.
• Asymptomatické neléčené mozkové metastázy jsou povoleny. Symptomatické mozkové metastázy, které podstoupily lokální terapii RT nebo chirurgický zákrok a nevyžadovaly zvýšení dávky steroidů v předchozích 2 týdnech, jsou povoleny.

Poznámka: Profylaxe záchvatů s neléčenými mozkovými metastázami je povolena.

• Pacienti musí mít velikonoční kooperativní onkologickou skupinu (ECOG) Performance Statue (PS) 0-1.
• Přijatelné funkce jater, ledvin a hematologické funkce:
• Celkový bilirubin </= 1,5x horní hranice normálu (ULN); pacienti s Gilbertovým syndromem musí mít bilirubin </= 3x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) </= 3 x ULN (</= 5 x, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) >/= 30 ml/min pomocí modelu GFR specifického pro rakovinu; kalkulačku najdete na:

http://tavarelab.cruk.com.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/

• Hemoglobin >/= 9 g/dl
• Neutrofily >/= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >/= 100 x 10^9/L

• Pacientky ve fertilním věku a jejich partneři (pokud jsou muži) a pacienti muži s partnerkami ve fertilním věku a jejich partnerkami musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce po dobu trvání studie z níže uvedeného seznamu nebo souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku po dobu trvání studie a alespoň 30 dní po posledním podání ADI-PEG20 a alespoň 150 dní (pokud jsou ženy) nebo 210 dní (pokud jsou muži) po poslední dávce ipilimumabu a/nebo nivolumabu, podle toho, co nastane později. Mezi vysoce účinné formy antikoncepce patří:

  • kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální nebo transdermální)
  • Pouze gestagenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantovatelná)
  • nitroděložní tělísko
  • nitroděložní systém uvolňující hormony
  • bilaterální tubární okluze
  • partner po vasektomii

Kritéria vyloučení:

• Jiná aktivní malignita, která podle názoru ošetřujícího zkoušejícího bude interferovat s hodnocením účinnosti u uveálního melanomu v této studii
• Anamnéza záchvatové poruchy nesouvisející s malignitou
• Těhotenství nebo kojení
• Očekávané nedodržení protokolu
• Známá alergie na léčivé přípravky E. coli (jako je GM-CSF)
• Známá alergie na pegylované sloučeniny
• Předchozí léčba ADI-PEG20 nebo jinou experimentální strategií deprivace argininu
• Systémová protinádorová léčba během 3 týdnů nebo délky 1 cyklu, podle toho, co je kratší, prvního dne plánované studijní terapie
• Přítomnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, které se nezotavily nebo nestabilizovaly na 1. stupni (s výjimkou vitiliga a alopecie nebo léčených endokrinních stavů). AE, které jsou stupně 2, které nejsou považovány za významné bezpečnostní riziko (např. vyrážka, asymptomatická tyreoiditida) může být přípustné po projednání s hlavním zkoušejícím.
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo jakýkoli stav vyžadující více než 10 mg ekvivalentu prednisonu denně nebo jiné imunosupresivní léky (např. anti-TNF látky) do 14 dnů od screeningu studie. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální náhrady steroidů > 10 mg prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Anamnéza myokarditidy nebo motorické neuropatie jakéhokoli stupně
• Dnové vzplanutí během posledních 28 dnů nebo následky chronické dny, jako je dnavá artritida, jsou vyloučeny.

Poznámka: Vhodné jsou pacienti s asymptomatickou hyperurikémií bez artralgií nebo artritických příznaků, stejně jako pacienti se známou dnou užívající chronickou léčbu snižující hladinu kyseliny močové, u kterých nedošlo během 28 dnů ke vzplanutí