Studie av immunterapi pluss ADI-PEG 20 for behandling av avansert uveal melanom

Inklusjonskriterier:

• Avansert eller ikke-opererbart melanom av antatt uveal opprinnelse. Ikke-uveale melanomer med "malign blå nevus"-fysiologi med GNAQ-, GNA11-, CYSLTR2- eller PLCB4-driverendringer er kvalifisert etter diskusjon med hovedetterforskeren.
• Sykdom skal være målbar i henhold til RECIST 1.1. Sykdom som har gjennomgått lokal terapi i løpet av de siste 30 dagene anses ikke som målbar med mindre utrederen har dokumentert progresjon til tross for lokal terapi.
• Sykdommen må etter utrederens oppfatning være mottakelig for et biopsiforsøk.
• Asymptomatiske ubehandlede hjernemetastaser er tillatt. Symptomatiske hjernemetastaser som har gjennomgått lokal behandling med RT eller kirurgi og som ikke har krevd en økning i steroiddose de siste 2 ukene er tillatt.

Merk: Anfallsprofylakse med ubehandlede hjernemetastaser er tillatt.

• Pasienter må ha en Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Statue (PS) på 0-1.
• Akseptabel lever-, nyre- og hematologisk funksjon:
• Total bilirubin </= 1,5x øvre normalgrense (ULN); Pasienter med Gilberts syndrom må ha bilirubin </= 3x ULN
• Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) </= 3 x ULN (</= 5x hvis levermetastaser er tilstede)
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >/= 30 ml/min ved bruk av en kreftspesifikk GFR-modell; kalkulatoren funnet på:

http://tavarelab.cruk.com.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/

• Hemoglobin >/= 9 g/dL
• Nøytrofiler >/= 1,5 x 10^9/L
• Blodplater >/= 100 x 10^9/L

• Kvinnelige pasienter i fertil alder og deres partnere (hvis mannlige) og mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder og deres partnere må samtykke i å bruke en svært effektiv form for prevensjon under studiens varighet fra listen nedenfor eller godta å avstå fra samleie i løpet av studien og i minst 30 dager etter siste administrering av ADI-PEG20 og minst 150 dager (hvis kvinne) eller 210 dager (hvis mann) etter siste dose av ipilimumab og/eller nivolumab, avhengig av hva som er senere. Svært effektive former for prevensjon inkluderer følgende:

  • kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal eller transdermal)
  • hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar)
  • intrauterin enhet
  • intrauterint hormonfrigjørende system
  • bilateral tubal okklusjon
  • vasektomisert partner

Ekskluderingskriterier:

• Annen aktiv malignitet som etter den behandlende etterforskerens oppfatning vil forstyrre vurderingene av effekt for uveal melanom i denne studien
• Anamnese med anfallsforstyrrelse som ikke er relatert til malignitet
• Graviditet eller amming
• Forventet manglende overholdelse av protokoll
• Kjent allergi mot E. coli legemiddelprodukter (som GM-CSF)
• Kjent allergi mot pegylerte forbindelser
• Tidligere behandling med ADI-PEG20 eller en annen eksperimentell arginin-deprivasjonsstrategi
• Systemisk kreftbehandling innen 3 uker eller 1 sykluslengde, avhengig av hva som er kortest, etter første dag med planlagt studieterapi
• Tilstedeværelse av behandlingsrelaterte bivirkninger som ikke har kommet seg eller stabilisert seg ved grad 1 (unntatt vitiligo og alopecia eller behandlede endokrine tilstander). Bivirkninger som er grad 2 som ikke anses å være en betydelig sikkerhetsrisiko (f.eks. utslett, asymptomatisk tyreoiditt) kan være tillatt etter samtale med hovedetterforskeren.
• Aktiv autoimmun sykdom eller enhver tilstand som krever mer enn 10 mg prednison per dag tilsvarende eller annen immunundertrykkende medisin (f.eks. anti-TNF-midler) innen 14 dager etter studiescreening. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatninger av steroider >10 mg prednison er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Historie med myokarditt eller motorisk nevropati av hvilken som helst grad
• Giktoppblussene i løpet av de siste 28 dagene eller følgetilstander av kronisk gikt, som giktartritt, er utelukket.

Merk: Pasienter med asymptomatisk hyperurikemi uten artralgier eller artrittsymptomer er kvalifisert, det samme gjelder pasienter med kjent gikt på kronisk urinsyresenkende medisiner som ikke har opplevd en oppblussing innen 28 dager