Estudio de inmunoterapia más ADI-PEG 20 para el tratamiento del melanoma uveal avanzado

Criterios de inclusión:

• Melanoma avanzado o irresecable de presunto origen uveal. Los melanomas no uveales con fisiología de "nevus azul maligno" con alteraciones del controlador GNAQ, GNA11, CYSLTR2 o PLCB4 son elegibles previa discusión con el investigador principal.
• La enfermedad debe ser medible de acuerdo con RECIST 1.1. La enfermedad que se ha sometido a terapia local en los últimos 30 días no se considera medible a menos que el investigador haya documentado la progresión a pesar de la terapia local.
• La enfermedad debe ser susceptible de un intento de biopsia, en opinión del investigador.
• Se permiten metástasis cerebrales asintomáticas no tratadas. Se permiten metástasis cerebrales sintomáticas que se hayan sometido a terapia local con RT o cirugía y que no hayan requerido un aumento de la dosis de esteroides en las 2 semanas previas.

Nota: Se permite la profilaxis de convulsiones con metástasis cerebrales no tratadas.

• Los pacientes deben tener una Estatua de rendimiento (PS) del Grupo de Oncología Cooperativa de Pascua (ECOG) de 0-1.
• Función hepática, renal y hematológica aceptable:
• Bilirrubina total </= 1.5x límite superior normal (ULN); los pacientes con síndrome de Gilbert deben tener bilirrubina </= 3x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) </= 3 x ULN (</= 5x si hay metástasis hepáticas)
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) >/= 30 ml/min utilizando un modelo de TFG específico para el cáncer; la calculadora que se encuentra en:

http://tavarelab.cruk.com.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/

• Hemoglobina >/= 9 g/dL
• Neutrófilos >/= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >/= 100 x 10^9/L

• Las pacientes en edad fértil y sus parejas (si son hombres) y los pacientes varones con parejas en edad fértil y sus parejas deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz de la lista a continuación durante la duración del estudio o aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales durante la duración del ensayo y durante al menos 30 días después de la última administración de ADI-PEG20 y al menos 150 días (si es mujer) o 210 días (si es hombre) después de la dosis final de ipilimumab y/o nivolumab, lo que ocurra más tarde. Las formas anticonceptivas altamente efectivas incluyen las siguientes:

  • anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmica)
  • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable)
  • dispositivo intrauterino
  • sistema intrauterino liberador de hormonas
  • oclusión tubárica bilateral
  • pareja vasectomizada

Criterio de exclusión:

• Otras neoplasias malignas activas que, en opinión del investigador tratante, interferirán con las evaluaciones de eficacia para el melanoma uveal en este estudio
• Antecedentes de trastorno convulsivo no relacionado con malignidad
• Embarazo o lactancia
• Incumplimiento esperado del protocolo
• Alergia conocida a productos farmacéuticos de E. coli (como GM-CSF)
• Alergia conocida a los compuestos pegilados
• Tratamiento previo con ADI-PEG20 u otra estrategia experimental de privación de arginina
• Terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 3 semanas o la duración de 1 ciclo, lo que sea más corto, del primer día de la terapia de estudio planificada
• Presencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento que no se hayan recuperado o estabilizado en Grado 1 (excepto vitiligo y alopecia o condiciones endocrinas tratadas). EA de grado 2 que no se consideran un riesgo de seguridad significativo (p. sarpullido, tiroiditis asintomática) pueden permitirse previa consulta con el investigador principal.
• Enfermedad autoinmune activa o cualquier condición que requiera más de 10 mg de prednisona por día equivalente u otro medicamento inmunosupresor (p. agentes anti-TNF) dentro de los 14 días posteriores a la selección del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y los reemplazos suprarrenales de esteroides > 10 mg de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Antecedentes de miocarditis o neuropatía motora de cualquier grado.
• Se excluyen los brotes de gota en los últimos 28 días o las secuelas de gota crónica, como la artritis gotosa.

Nota: Los pacientes con hiperuricemia asintomática sin artralgias o síntomas artríticos son elegibles, al igual que los pacientes con gota conocida que reciben medicación crónica para reducir el ácido úrico y que no han experimentado un brote en los últimos 28 días.