Estudo da Imunoterapia Mais ADI-PEG 20 para o Tratamento do Melanoma Uveal Avançado

Critério de inclusão:

• Melanoma avançado ou irressecável de origem uveal presumida. Melanomas não uveais com fisiologia de "nevo azul maligno" com alterações de driver GNAQ, GNA11, CYSLTR2 ou PLCB4 são elegíveis após discussão com o Investigador Principal.
• A doença deve ser mensurável de acordo com RECIST 1.1. A doença que passou por terapia local nos últimos 30 dias não é considerada mensurável, a menos que o investigador tenha documentado a progressão apesar da terapia local.
• A doença deve ser passível de uma tentativa de biópsia, na opinião do investigador.
• Metástases cerebrais assintomáticas não tratadas são permitidas. Metástases cerebrais sintomáticas que foram submetidas a terapia local com RT ou cirurgia e não exigiram aumento da dose de esteroides nas 2 semanas anteriores são permitidas.

Nota: A profilaxia de convulsão com metástases cerebrais não tratadas é permitida.

• Os pacientes devem ter uma Estátua de Desempenho (PS) do Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Função hepática, renal e hematológica aceitável:
• Bilirrubina total </= 1,5x limite superior do normal (LSN); pacientes com síndrome de Gilbert devem ter bilirrubina </= 3x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SGPT) </= 3 x LSN (</= 5x se houver metástases hepáticas)
• Taxa de filtração glomerular estimada (GFR) >/= 30 mL/min usando um modelo de GFR específico para câncer; a calculadora encontrada em:

http://tavarelab.cruk.com.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/

• Hemoglobina >/= 9 g/dL
• Neutrófilos >/= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >/= 100 x 10^9/L

• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e seus parceiros (se do sexo masculino) e pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar e seus parceiros devem concordar em usar uma forma altamente eficaz de contracepção durante o estudo da lista abaixo ou concordar em abster-se de relações sexuais pela duração do estudo e por pelo menos 30 dias após a última administração de ADI-PEG20 e pelo menos 150 dias (se mulher) ou 210 dias (se homem) após a dose final de ipilimumabe e/ou nivolumabe, o que ocorrer mais tarde. Formas altamente eficazes de contracepção incluem o seguinte:

  • contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica)
  • contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável)
  • dispositivo intrauterino
  • sistema de liberação de hormônio intra-uterino
  • oclusão tubária bilateral
  • parceiro vasectomizado

Critério de exclusão:

• Outra malignidade ativa que, na opinião do investigador responsável pelo tratamento, interferirá nas avaliações de eficácia para melanoma uveal neste estudo
• História de transtorno convulsivo não relacionado à malignidade
• Gravidez ou lactação
• Não adesão esperada ao protocolo
• Alergia conhecida a medicamentos E. coli (como GM-CSF)
• Alergia conhecida a compostos peguilados
• Tratamento prévio com ADI-PEG20 ou outra estratégia experimental de privação de arginina
• Terapia anticancerígena sistêmica dentro de 3 semanas ou duração de 1 ciclo, o que for menor, do primeiro dia da terapia de estudo planejada
• Presença de eventos adversos relacionados ao tratamento que não se recuperaram ou se estabilizaram no Grau 1 (exceto vitiligo e alopecia ou condições endócrinas tratadas). EAs de Grau 2 que não são considerados um risco de segurança significativo (por exemplo, exantema, tireoidite assintomática) pode ser permitido mediante discussão com o Investigador Principal.
• Doença autoimune ativa ou qualquer condição que exija mais de 10 mg de prednisona por dia equivalente ou outra medicação imunossupressora (por exemplo, agentes anti-TNF) dentro de 14 dias após a triagem do estudo. Esteróides tópicos ou inalatórios e substitutos adrenais de esteróides >10mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• História de miocardite ou neuropatia motora de qualquer grau
• Surtos de gota nos últimos 28 dias ou sequelas de gota crônica, como artrite gotosa, são excluídos.

Nota: Pacientes com hiperuricemia assintomática sem artralgias ou sintomas artríticos são elegíveis, assim como pacientes com gota conhecida em uso crônico de medicação redutora de ácido úrico que não apresentaram exacerbação em 28 dias