Badanie immunoterapii Plus ADI-PEG 20 w leczeniu zaawansowanego czerniaka błony naczyniowej oka

Kryteria przyjęcia:

• Zaawansowany lub nieoperacyjny czerniak przypuszczalnie pochodzenia błony naczyniowej oka. Czerniaki inne niż błona naczyniowa o fizjologii „znamienia złośliwego niebieskiego” ze zmianami sterownika GNAQ, GNA11, CYSLTR2 lub PLCB4 kwalifikują się po omówieniu z głównym badaczem.
• Choroba musi być mierzalna zgodnie z RECIST 1.1. Choroba, która została poddana terapii miejscowej w ciągu ostatnich 30 dni, nie jest uważana za mierzalną, chyba że badacz udokumentował progresję pomimo terapii miejscowej.
• W opinii badacza choroba musi nadawać się do próby biopsji.
• Dopuszczalne są bezobjawowe nieleczone przerzuty do mózgu. Dopuszcza się objawowe przerzuty do mózgu, które przeszły miejscową terapię z RT lub operację i nie wymagały zwiększenia dawki steroidów w ciągu ostatnich 2 tygodni.

Uwaga: Dozwolona jest profilaktyka napadów padaczkowych przy nieleczonych przerzutach do mózgu.

• Pacjenci muszą mieć Statuę (PS) Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Dopuszczalna czynność wątroby, nerek i hematologiczna:
• Bilirubina całkowita </= 1,5x górna granica normy (GGN); pacjenci z zespołem Gilberta muszą mieć bilirubinę </= 3x ULN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) </= 3 x GGN (</= 5 x w przypadku obecności przerzutów do wątroby)
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >/= 30 ml/min przy użyciu specyficznego dla nowotworu modelu GFR; kalkulator znaleziony pod adresem:

http://tavarelab.cruk.com.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/

• Hemoglobina >/= 9 g/dl
• Neutrofile >/= 1,5 x 10^9/L
• Płytki krwi >/= 100 x 10^9/L

• Pacjentki w wieku rozrodczym i ich partnerzy (jeśli są płci męskiej) oraz pacjenci płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym i ich partnerami muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji na czas trwania badania z poniższej listy lub zgodzić się na powstrzymanie się od współżycia przez czas trwania badania i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu ADI-PEG20 i co najmniej 150 dni (w przypadku kobiet) lub 210 dni (w przypadku mężczyzn) po ostatniej dawce ipilimumabu i/lub niwolumabu, w zależności od tego, co nastąpi później. Do wysoce skutecznych form antykoncepcji należą:

  • złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa lub przezskórna)
  • antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji (doustna, do wstrzykiwania, do implantacji)
  • urządzenie wewnątrzmaciczne
  • wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony
  • obustronna niedrożność jajowodów
  • partner po wazektomii

Kryteria wyłączenia:

• Inny aktywny nowotwór złośliwy, który w opinii prowadzącego badanie będzie zakłócał ocenę skuteczności w leczeniu czerniaka błony naczyniowej oka w tym badaniu
• Historia napadów padaczkowych niezwiązanych z nowotworem złośliwym
• Ciąża lub laktacja
• Spodziewane nieprzestrzeganie protokołu
• Znana alergia na produkty lecznicze E. coli (takie jak GM-CSF)
• Znana alergia na związki pegylowane
• Wcześniejsze leczenie ADI-PEG20 lub inną eksperymentalną strategią pozbawienia argininy
• Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 3 tygodni lub 1 cyklu, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, od pierwszego dnia planowanej badanej terapii
• Obecność działań niepożądanych związanych z leczeniem, które nie ustąpiły lub nie ustabilizowały się do stopnia 1. (z wyjątkiem bielactwa i łysienia lub leczonych chorób endokrynologicznych). AE stopnia 2, które nie są postrzegane jako znaczące zagrożenie dla bezpieczeństwa (np. wysypka, bezobjawowe zapalenie tarczycy) mogą być dopuszczalne po omówieniu z głównym badaczem.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna lub jakikolwiek stan wymagający dawki większej niż 10 mg prednizonu dziennie lub innego leku immunosupresyjnego (np. anty-TNF) w ciągu 14 dni od badania przesiewowego. Wziewne lub miejscowe steroidy i substytuty kory nadnerczy w dawce >10 mg prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Historia zapalenia mięśnia sercowego lub neuropatii ruchowej dowolnego stopnia
• Wyklucza się zaostrzenia dny moczanowej w ciągu ostatnich 28 dni lub następstwa przewlekłej dny moczanowej, takie jak dnawe zapalenie stawów.

Uwaga: kwalifikują się pacjenci z bezobjawową hiperurykemią bez bólów stawów lub objawów artretycznych, podobnie jak pacjenci z rozpoznaną dną moczanową, przyjmujący leki przewlekle obniżające stężenie kwasu moczowego, u których nie wystąpił zaostrzenie w ciągu 28 dni