Исследование иммунотерапии плюс ADI-PEG 20 для лечения распространенной увеальной меланомы

Критерии включения:

• Распространенная или нерезектабельная меланома предположительно увеального происхождения. Неувеальные меланомы с физиологией «злокачественного голубого невуса» с изменениями драйвера GNAQ, GNA11, CYSLTR2 или PLCB4 подходят после обсуждения с главным исследователем.
• Заболевание должно поддаваться измерению в соответствии с RECIST 1.1. Заболевание, которое подвергалось местной терапии в течение последних 30 дней, не считается поддающимся измерению, если исследователь не зафиксировал прогрессирование, несмотря на местную терапию.
• Заболевание должно поддаваться попытке биопсии, по мнению исследователя.
• Допускаются бессимптомные метастазы в головной мозг без лечения. Допускаются симптоматические метастазы в головной мозг, которые подверглись местной терапии с помощью ЛТ или хирургического вмешательства и не потребовали увеличения дозы стероидов в предшествующие 2 недели.

Примечание. Разрешена профилактика приступов при нелеченных метастазах в головной мозг.

• Пациенты должны иметь пасхальную кооперативную онкологическую группу (ECOG) Performance Statue (PS) 0-1.
• Приемлемая функция печени, почек и крови:
• Общий билирубин </= в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); у пациентов с синдромом Жильбера уровень билирубина должен быть </= 3x ULN
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ/SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT/SGPT) </= 3 x ULN (</= 5x, если присутствуют метастазы в печени)
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >/= 30 мл/мин с использованием раковой модели СКФ; калькулятор находится по адресу:

http://tavarelab.cruk.com.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/

• Гемоглобин >/= 9 г/дл
• Нейтрофилы >/= 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты >/= 100 x 10^9/л

• Женщины-пациенты детородного возраста и их партнеры (если мужчины) и мужчины-пациенты с женщинами-партнерами детородного возраста и их партнеры должны согласиться на использование высокоэффективной формы контрацепции на время исследования из списка ниже или согласиться воздерживаться от половых контактов. на время исследования и не менее 30 дней после последнего введения ADI-PEG20 и не менее 150 дней (для женщин) или 210 дней (для мужчин) после последней дозы ипилимумаба и/или ниволумаба, в зависимости от того, что наступит позднее. К высокоэффективным формам контрацепции относятся:

  • комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, интравагинальная или трансдермальная)
  • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная, имплантируемая)
  • внутриматочная спираль
  • внутриматочная гормон-высвобождающая система
  • двусторонняя трубная окклюзия
  • вазэктомированный партнер

Критерий исключения:

• Другое активное злокачественное новообразование, которое, по мнению лечащего врача, будет мешать оценке эффективности лечения увеальной меланомы в этом исследовании.
• История судорожного расстройства, не связанного со злокачественным новообразованием
• Беременность или лактация
• Ожидаемое несоблюдение протокола
• Известная аллергия на лекарственные препараты E. coli (такие как GM-CSF)
• Известная аллергия на пегилированные соединения
• Предшествующее лечение ADI-PEG20 или другой экспериментальной стратегией депривации аргинина
• Системная противораковая терапия в течение 3 недель или 1 цикла, в зависимости от того, что короче, в первый день запланированной исследуемой терапии
• Наличие побочных эффектов, связанных с лечением, которые не восстановились или не стабилизировались на уровне 1 (за исключением витилиго и алопеции или леченных эндокринных состояний). НЯ степени 2, которые не считаются значительным риском для безопасности (например, сыпь, бессимптомный тиреоидит) могут быть разрешены после обсуждения с главным исследователем.
• Активное аутоиммунное заболевание или любое состояние, требующее более 10 мг преднизолона в день или другого иммуносупрессивного препарата (например, агенты против TNF) в течение 14 дней после скрининга исследования. Ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия надпочечниками стероидами >10 мг преднизолона разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• История миокардита или моторной невропатии любой степени
• Исключаются вспышки подагры в течение последних 28 дней или последствия хронической подагры, такие как подагрический артрит.

Примечание. Пациенты с бессимптомной гиперурикемией без артралгий или симптомов артрита имеют право на участие в исследовании, а также пациенты с известной подагрой, получающие хронические препараты, снижающие уровень мочевой кислоты, у которых не было обострений в течение 28 дней.