진행성 포도막 흑색종 치료를 위한 면역요법과 ADI-PEG 20의 연구

포함 기준:

• 포도막 기원으로 추정되는 진행성 또는 절제 불가능한 흑색종. GNAQ, GNA11, CYSLTR2 또는 PLCB4 동인 변경이 있는 "악성 청색 모반" 생리학이 있는 비포막 흑색종은 주임 연구원과의 논의 시 적합합니다.
• 질병은 RECIST 1.1에 따라 측정 가능해야 합니다. 지난 30일 동안 국소 요법을 받은 질병은 조사자가 국소 요법에도 불구하고 진행을 문서화하지 않는 한 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.
• 질병은 연구자의 의견에 따라 생검 시도에 순응해야 합니다.
• 치료되지 않은 무증상 뇌 전이가 허용됩니다. RT 또는 수술로 국소 치료를 받았고 이전 2주 동안 스테로이드 용량의 증가가 필요하지 않은 증상이 있는 뇌 전이가 허용됩니다.

참고: 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 발작 예방은 허용됩니다.

• 환자는 0-1의 부활절 협동 종양학 그룹(ECOG) 성능 동상(PS)을 가지고 있어야 합니다.
• 허용되는 간, 신장 및 혈액학적 기능:
• 총 빌리루빈 </= 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 길버트 증후군 환자는 빌리루빈 수치가 </= 3x ULN이어야 합니다.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST/SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT/SGPT) </= 3 x ULN(간 전이가 있는 경우 </= 5x)
• 예상 사구체 여과율(GFR) >/= 암 특이적 GFR 모델을 사용하여 30mL/분; 계산기는 다음에서 찾았습니다.

http://tavarelab.cruk.com.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/

• 헤모글로빈 >/= 9g/dL
• 호중구 >/= 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 >/= 100 x 10^9/L

• 가임 여성 환자와 그 파트너(남성인 경우) 및 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자와 그 파트너는 연구 기간 동안 아래 목록에 있는 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하거나 성교를 자제하는 데 동의해야 합니다. 시험 기간 동안 및 ADI-PEG20의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 및 이필리무맙 및/또는 니볼루맙의 최종 투여 후 최소 150일(여성의 경우) 또는 210일(남성의 경우) 중 더 늦은 기간 동안. 매우 효과적인 피임법에는 다음이 포함됩니다.

  • 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임(경구, 질내 또는 경피)
  • 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 가능, 이식 가능)
  • 링
  • 자궁 내 호르몬 분비 시스템
  • 양측 난관 폐색
  • 정관 수술 파트너

제외 기준:

• 치료 조사자의 의견에 따라 본 연구에서 포도막 흑색종에 대한 효능 평가를 방해할 기타 활성 악성 종양
• 악성 종양과 관련 없는 발작 장애의 병력
• 임신 또는 수유
• 예상되는 프로토콜 비준수
• 대장균 의약품(예: GM-CSF)에 대한 알려진 알레르기
• 페길화 화합물에 대한 알려진 알레르기
• ADI-PEG20 또는 다른 실험적 아르기닌 박탈 전략을 사용한 사전 치료
• 계획된 연구 요법의 첫날부터 3주 이내 또는 1주기 기간 중 더 짧은 기간 내의 전신 항암 요법
• 1등급에서 회복되거나 안정화되지 않은 치료 관련 부작용의 존재(백반 및 탈모증 또는 치료된 내분비 질환 제외). 중대한 안전 위험으로 느껴지지 않는 등급 2인 AE(예: 발진, 무증상 갑상선염)은 주임 연구원과의 논의에 따라 허용될 수 있습니다.
• 활동성 자가면역 질환 또는 하루에 10mg 이상의 프레드니손을 필요로 하는 모든 상태 또는 기타 면역 억제 약물(예: 항-TNF 제제) 연구 스크리닝 14일 이내. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 >10mg 프레드니손은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 모든 등급의 심근염 또는 운동신경병증의 병력
• 지난 28일 이내의 통풍 발적 또는 통풍성 관절염과 같은 만성 통풍의 후유증은 제외됩니다.

참고: 관절통이나 관절염 증상이 없는 무증상 고요산혈증 환자는 자격이 있으며, 만성 요산 강하제를 복용하는 통풍이 있고 28일 이내에 발적을 경험하지 않은 환자도 해당됩니다.