Studio dell'immunoterapia Plus ADI-PEG 20 per il trattamento del melanoma uveale avanzato

Criterio di inclusione:

• Melanoma avanzato o non resecabile di presunta origine uveale. I melanomi non uveali con fisiologia del "nevo blu maligno" con alterazioni del driver GNAQ, GNA11, CYSLTR2 o PLCB4 sono ammissibili previa discussione con il ricercatore principale.
• La malattia deve essere misurabile secondo RECIST 1.1. La malattia che è stata sottoposta a terapia locale negli ultimi 30 giorni non è considerata misurabile a meno che lo sperimentatore non abbia documentato la progressione nonostante la terapia locale.
• La malattia deve essere suscettibile di un tentativo di biopsia, secondo il parere del ricercatore.
• Sono consentite metastasi cerebrali asintomatiche non trattate. Sono consentite metastasi cerebrali sintomatiche che sono state sottoposte a terapia locale con RT o intervento chirurgico e che non hanno richiesto un aumento della dose di steroidi nelle 2 settimane precedenti.

Nota: è consentita la profilassi delle crisi con metastasi cerebrali non trattate.

• I pazienti devono avere una Performance Statue (PS) dell'Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
• Funzionalità epatica, renale ed ematologica accettabile:
• Bilirubina totale </= 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); i pazienti con sindrome di Gilbert devono avere bilirubina </= 3x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) </= 3 x ULN (</= 5 volte se sono presenti metastasi epatiche)
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) >/= 30 mL/min utilizzando un modello GFR specifico per il cancro; il calcolatore che si trova su:

http://tavarelab.cruk.com.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/

• Emoglobina >/= 9 g/dL
• Neutrofili >/= 1,5 x 10^9/L
• Piastrine >/= 100 x 10^9/L

• Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i loro partner (se maschi) e i pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile e i loro partner devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace per la durata dello studio dall'elenco seguente o accettare di astenersi dal rapporto sessuale per la durata dello studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di ADI-PEG20 e almeno 150 giorni (se donna) o 210 giorni (se uomo) dopo l'ultima dose di ipilimumab e/o nivolumab, a seconda di quale sia la successiva. Le forme altamente efficaci di contraccezione includono quanto segue:

  • contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica)
  • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile)
  • dispositivo intrauterino
  • sistema intrauterino di rilascio degli ormoni
  • occlusione tubarica bilaterale
  • partner vasectomizzato

Criteri di esclusione:

• Altri tumori maligni attivi che secondo l'opinione dello sperimentatore curante interferiranno con le valutazioni di efficacia per il melanoma uveale in questo studio
• Storia di disturbo convulsivo non correlato a malignità
• Gravidanza o allattamento
• Prevista non aderenza al protocollo
• Allergia nota ai prodotti farmaceutici di E. coli (come GM-CSF)
• Allergia nota ai composti pegilati
• Trattamento precedente con ADI-PEG20 o un'altra strategia sperimentale di privazione dell'arginina
• Terapia antitumorale sistemica entro 3 settimane o 1 ciclo di durata, qualunque sia il più breve, dal primo giorno della terapia in studio pianificata
• Presenza di eventi avversi correlati al trattamento che non si sono ripresi o stabilizzati al Grado 1 (eccetto vitiligine e alopecia o condizioni endocrine trattate). Eventi avversi di grado 2 che non sono ritenuti un rischio significativo per la sicurezza (ad es. eruzione cutanea, tiroidite asintomatica) può essere consentito previa discussione con il ricercatore principale.
• Malattia autoimmune attiva o qualsiasi condizione che richieda più di 10 mg di prednisone al giorno equivalente o altri farmaci immunosoppressori (ad es. agenti anti-TNF) entro 14 giorni dallo screening dello studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le sostituzioni surrenali di steroidi > 10 mg di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Storia di miocardite o neuropatia motoria di qualsiasi grado
• Sono escluse le riacutizzazioni della gotta negli ultimi 28 giorni o le sequele di gotta cronica, come l'artrite gottosa.

Nota: sono ammissibili i pazienti con iperuricemia asintomatica senza artralgie o sintomi artritici, così come i pazienti con gotta nota in trattamento cronico con farmaci per la riduzione dell'acido urico che non hanno manifestato una riacutizzazione entro 28 giorni