PFICの自然経過と予後および胆道転換の効果 (NAPPED)

PFIC 症候群の自然経過と転換技術の効果は、これまでのところ、より多くの患者集団内で厳密に特徴付けられていません。 実際、腸肝循環の減少の成功を最も直接的に定義および/または予測する臨床的または生化学的パラメーターは、(外科的転用または医学的) まだ不明です。

現在のプロジェクトの目的は次のとおりです。

1. 遺伝的に定義された PFIC1 および PFIC2 患者の疾患の自然経過を、関連する生化学的および臨床的パラメーター (および利用可能な場合は組織学的) に関して定義します。 Bsep欠損症またはFIC1欠損症の臨床表現型と組み合わせて、既知の疾患原因変異についてホモ接合体である患者、2つの疾患原因変異について複合ホモ接合体、または1つの疾患原因変異についてヘテロ接合体である患者が含まれる。
2. 生化学的（可能であれば組織学的）および臨床的パラメータの短期的および長期的（より長い）変化に基づいて、結果の測定を含む、胆管迂回手術または肝移植に応じた疾患の自然経過の変化を定義します。 移植後のフォローアップは、移植手術後最大 3 か月に制限されます。外科的胆道転換後のフォローアップは、可能な限り長くなります。
3. 臨床ハード エンドポイントの可能な代替エンドポイントとしての生化学的変数の評価。 可能であれば、これにより、フォローアップ中の早期に低リスクから高リスクの患者を特定できます。
4. 患者数が許せば、Bsep欠損症またはFIC1欠損症を引き起こす最も一般的な遺伝子変異の遺伝子型と表現型の関係を確立する。

このプロジェクトに基づいて、調査員は次のことができると予想されます。

• 疾患の自然経過の変動を特徴付け（遺伝子型に依存するかどうかにかかわらず）、臨床医が外科的胆道転換ではなく、医学的介入の効果を評価するための標的集団を合理的に選択できるようにするため）;
• 外科的胆道迂回の臨床転帰の改善または不良を独立して予測する 1 つまたは複数のバイオマーカーを特定し、認定すること。
• 特定されたバイオマーカーが、新しい介入戦略で結果を評価および予測するための代理エンドポイントとして使用できるかどうかを調査します。