Curso natural y pronóstico de PFIC y efecto de la derivación biliar (NAPPED)

El curso natural de los síndromes de PFIC y el efecto de las técnicas de derivación, hasta ahora no se han caracterizado de manera rigurosa dentro de una población más grande de pacientes. De hecho, los parámetros clínicos o bioquímicos que más directamente definen y/o predicen el éxito de la circulación enterohepática reducida (ya sea por derivación quirúrgica o médica) aún no están claros.

El presente proyecto tiene como objetivo:

1. Definir el curso natural de la enfermedad en pacientes PFIC1 y PFIC2 definidos genéticamente, con respecto a parámetros bioquímicos y clínicos relevantes (y si están disponibles, histológicos). Se incluirán pacientes homocigotos para una mutación causante de enfermedad conocida, pacientes homocigotos compuestos para dos mutaciones causantes de enfermedad o heterocigotos para una mutación causante de enfermedad en combinación con el fenotipo clínico de deficiencia de Bsep o deficiencia de FIC1.
2. Definir el cambio en el curso natural de la enfermedad en respuesta a la cirugía de derivación biliar o al trasplante de hígado, en función de los cambios a corto y largo plazo en los parámetros bioquímicos (si están disponibles, histológicos) y clínicos, incluidas las medidas de resultado. El seguimiento después del trasplante se limitará a un máximo de 3 meses después de la cirugía de trasplante, el seguimiento después de la derivación biliar quirúrgica será el mayor tiempo posible.
3. Evaluación de variables bioquímicas como posibles criterios de valoración indirectos para criterios de valoración duros clínicos. Si es posible, esto permite la identificación temprana de pacientes de bajo riesgo a pacientes de alto riesgo durante el seguimiento.
4. Si el número de pacientes lo permite, establecer relaciones genotipo-fenotipo para las mutaciones genéticas más comunes que causan deficiencia de Bsep o deficiencia de FIC1.

Con base en este proyecto, se prevé que los investigadores puedan:

• para caracterizar la variación en el curso natural de la enfermedad (dependiendo o no del genotipo) para permitir a los médicos seleccionar racionalmente una población objetivo para evaluar el efecto de la intervención médica, en lugar de la derivación biliar quirúrgica);
• identificar y calificar uno o más biomarcadores que predicen de forma independiente resultados clínicos mejorados o deficientes de la derivación biliar quirúrgica;
• para investigar si los biomarcadores identificados se pueden utilizar como criterios de valoración alternativos para evaluar y predecir los resultados con nuevas estrategias de intervención.