PFIC 的自然病程和预后以及胆道改道的影响 (NAPPED)

到目前为止，PFIC 综合征的自然病程和转移技术的影响尚未在大量患者中以严格的方式进行表征。 事实上，最直接定义和/或预测减少肠肝循环成功（通过手术改道或医学）的临床或生化参数仍不清楚。

本项目旨在：

1. 定义基因定义的 PFIC1 和 PFIC2 患者的自然病程，以及相关的生化和临床参数（如果有的话，组织学参数）。 包括已知致病突变的纯合子患者、两种致病突变的复合纯合子患者或一种致病突变的杂合子结合 Bsep 缺陷或 FIC1 缺陷的临床表型。
2. 根据生化（如果有的话，组织学）和临床参数（包括结果测量）的短期和长期（更）长期变化，定义疾病自然病程对胆道改道手术和/或肝移植的反应变化。 移植后的随访将限制在移植手术后最多 3 个月，手术胆道改道后的随访将尽可能长。
3. 评估生化变量作为临床硬终点的可能替代终点。 如果可能的话，这允许在随访期间尽早识别低风险到高风险患者。
4. 如果患者数量允许，则为导致 Bsep 缺陷或 FIC1 缺陷的最常见基因突变建立基因型-表型关系。

基于这个项目，预计调查人员能够：

• 表征疾病自然病程的变化（无论是否取决于基因型），使临床医生能够合理选择目标人群来评估医疗干预的效果，而不是手术胆道改道）；
• 确定并鉴定一种或多种生物标志物，这些生物标志物可以独立预测手术胆道改道的改善或不良临床结果；
• 调查确定的生物标志物是否可以用作替代终点，用于评估和预测新干预策略的结果。