PFIC:n luonnollinen kulku ja ennuste ja sappivauhdin vaikutus (NAPPED)

PFIC-oireyhtymien luonnollista etenemistä ja kiertotekniikoiden vaikutusta ei ole toistaiseksi karakterisoitu tarkasti suuremmassa potilasjoukossa. Itse asiassa kliiniset tai biokemialliset parametrit, jotka suoreimmin määrittelevät ja/tai ennustavat heikentyneen enterohepaattisen verenkierron onnistumisen (joko kirurgisesti tai lääketieteellisesti), ovat edelleen epäselviä.

Tämän hankkeen tavoitteena on:

1. Määritä taudin luonnollinen kulku geneettisesti määritellyillä PFIC1- ja PFIC2-potilailla asiaankuuluvien biokemiallisten ja kliinisten parametrien (ja jos saatavilla, histologisten) perusteella. Mukana ovat potilaat, jotka ovat homotsygoottisia tunnetun, sairautta aiheuttavan mutaation suhteen, potilaat, jotka ovat homotsygoottisia kahdelle sairautta aiheuttavalle mutaatiolle tai heterotsygoottisia yhden taudin aiheuttavan mutaation suhteen yhdessä kliinisen Bsep- tai FIC1-puutoksen fenotyypin kanssa.
2. Määrittele sairauden luonnollisen kulun muutos vasteena sapenpoistoleikkaukseen ja/tai maksansiirtoon perustuen lyhyen ja pitkän aikavälin muutoksiin biokemiallisissa (jos saatavilla, histologisissa) ja kliinisissä parametreissa, mukaan lukien tulosmittaukset. Elinsiirron jälkeinen seuranta on rajoitettu enintään 3 kuukauteen elinsiirtoleikkauksen jälkeen, ja sappien kirurgisen ohjauksen jälkeinen seuranta on mahdollisimman pitkä.
3. Biokemiallisten muuttujien arviointi kliinisten kovien päätepisteiden mahdollisina korvikepäätepisteinä. Jos mahdollista, tämä mahdollistaa alhaisen riskin tai korkean riskin potilaiden tunnistamisen varhaisessa seurannan aikana.
4. Jos potilasmäärä sallii, genotyyppi-fenotyyppi-suhteiden määrittäminen yleisimmille geneettisille mutaatioille, jotka aiheuttavat Bsep- tai FIC1-puutosta.

Tämän projektin perusteella on odotettavissa, että tutkijat pystyvät:

• karakterisoida sairauden luonnollisen kulun vaihtelu (riippumatta siitä genotyypistä tai ei), jotta kliinikot voivat rationaalisesti valita kohdepopulaation lääketieteellisen toimenpiteen vaikutuksen arvioimiseksi kirurgisen sapen ohjauksen sijaan);
• tunnistaa ja pätevöittää yksi tai useampi biomarkkeri, jotka ennustavat itsenäisesti joko parantuneet tai huonot kliiniset tulokset kirurgisesta sapen ohjauksesta;
• tutkia, voidaanko tunnistettua biomarkkeria käyttää korvaavana päätepisteenä tulosten arvioinnissa ja ennustamisessa uusilla interventiostrategioilla.