PFIC의 자연경과 및 예후와 담도전환의 효과 (NAPPED)
2025년 1월 15일 업데이트: Prof. Dr. Henkjan J. Verkade, University Medical Center Groningen
PFIC의 자연 경과 및 예후와 담즙 전환 효과(NAPPED 연구), PFIC 수술 전후 개별 환자 데이터의 메타 분석(담즙 전환 또는 간 이식)
PFIC 증후군의 자연 경과 및 전환 기술의 효과는 지금까지 더 많은 환자 집단 내에서 엄격한 방식으로 특성화되지 않았습니다. 사실, 장간 순환 감소의 성공을 가장 직접적으로 정의 및/또는 예측하는 임상적 또는 생화학적 매개변수(외과적 전환 또는 의학적으로)는 여전히 불분명합니다.
현재 프로젝트는 다음을 목표로 합니다.
- 유전적으로 정의된 PFIC1 및 PFIC2 환자에서 관련 생화학적 및 임상적 매개변수(및 가능한 경우 조직학적 매개변수)와 관련하여 질병의 자연 경과를 정의합니다. 알려진 질병 유발 돌연변이에 대해 동형접합인 환자, 두 가지 질병 유발 돌연변이에 대해 동형접합인 환자 또는 하나의 질병 유발 돌연변이에 대해 이형접합인 환자가 Bsep 결핍 또는 FIC1 결핍의 임상적 표현형과 조합되어 포함될 것입니다.
- 결과 측정을 포함하여 생화학적(해당하는 경우, 조직학적) 및 임상 매개변수의 단기 및 장기 변화를 기반으로 담즙 전환 수술 및/또는 간 이식에 대한 반응으로 질병의 자연 경과 변화를 정의합니다. 이식 후 추적 관찰은 이식 수술 후 최대 3개월로 제한되며 외과적 담도 전환 후 추적 관찰은 가능한 한 길어집니다.
- 임상 하드 종점에 대한 가능한 대리 종점으로서 생화학적 변수의 평가. 가능하다면 이를 통해 후속 조치 중에 조기에 저위험에서 고위험 환자를 식별할 수 있습니다.
- 환자 수가 허용하는 경우 Bsep 결핍 또는 FIC1 결핍을 유발하는 가장 일반적인 유전적 돌연변이에 대한 유전자형-표현형 관계를 확립합니다.
이 프로젝트를 기반으로 조사관은 다음을 수행할 수 있을 것으로 예상됩니다.
- (유전자형 의존 여부와 관계없이) 자연적 질병 과정의 변이를 특성화하여 임상의가 외과적 담즙 전환이 아닌 의료 개입의 효과를 평가하기 위한 대상 집단을 합리적으로 선택할 수 있도록 합니다.
- 외과적 담즙 전환의 개선되거나 불량한 임상 결과를 독립적으로 예측하는 하나 이상의 바이오마커를 식별하고 자격 부여하기 위해;
- 식별된 바이오마커가 새로운 개입 전략으로 결과를 평가하고 예측하기 위한 대리 종점으로 사용될 수 있는지 조사합니다.
연구 개요
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
1500
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Groningen, 네덜란드
- University Medical Center Groningen
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1초 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
PFIC의 진단은 낮은 감마-GT 담즙정체와 PFIC-1(ATP8B1) 또는 PFIC 2(ABCB11) 유전자의 질병 유발 돌연변이 식별을 기반으로 하는 국제 지침에 따라 수행되어야 합니다.
설명
포함 기준:
- Bsep 또는 FIC1 결핍에 대한 임상적 의심
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 회고전
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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FIC1 결핍(PFIC1), BSEP 결핍(PFIC2), MDR3 결핍(PFIC3) 및 기타 PFIC 하위 유형
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장간 순환의 외과적 중단
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간이식 참가자 수
기간: 18세 이상 및 18세 이상(65세까지)
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간 이식을 받았습니다
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18세 이상 및 18세 이상(65세까지)
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굴복한 참가자 수
기간: 18세 이상 및 18세 이상(65세까지)
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굴복하다
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18세 이상 및 18세 이상(65세까지)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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담도 전환 수술을 받은 참가자 수
기간: 5세, 10세, 15세, 18세 및 18세 이상(65세까지)
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담도 전환 수술을 받았습니다.
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5세, 10세, 15세, 18세 및 18세 이상(65세까지)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Pawlikowska L, Strautnieks S, Jankowska I, Czubkowski P, Emerick K, Antoniou A, Wanty C, Fischler B, Jacquemin E, Wali S, Blanchard S, Nielsen IM, Bourke B, McQuaid S, Lacaille F, Byrne JA, van Eerde AM, Kolho KL, Klomp L, Houwen R, Bacchetti P, Lobritto S, Hupertz V, McClean P, Mieli-Vergani G, Shneider B, Nemeth A, Sokal E, Freimer NB, Knisely AS, Rosenthal P, Whitington PF, Pawlowska J, Thompson RJ, Bull LN. Differences in presentation and progression between severe FIC1 and BSEP deficiencies. J Hepatol. 2010 Jul;53(1):170-8. doi: 10.1016/j.jhep.2010.01.034. Epub 2010 Apr 13.
- Strautnieks SS, Byrne JA, Pawlikowska L, Cebecauerova D, Rayner A, Dutton L, Meier Y, Antoniou A, Stieger B, Arnell H, Ozcay F, Al-Hussaini HF, Bassas AF, Verkade HJ, Fischler B, Nemeth A, Kotalova R, Shneider BL, Cielecka-Kuszyk J, McClean P, Whitington PF, Sokal E, Jirsa M, Wali SH, Jankowska I, Pawlowska J, Mieli-Vergani G, Knisely AS, Bull LN, Thompson RJ. Severe bile salt export pump deficiency: 82 different ABCB11 mutations in 109 families. Gastroenterology. 2008 Apr;134(4):1203-14. doi: 10.1053/j.gastro.2008.01.038. Epub 2008 Jan 18.
- Bull LN, van Eijk MJ, Pawlikowska L, DeYoung JA, Juijn JA, Liao M, Klomp LW, Lomri N, Berger R, Scharschmidt BF, Knisely AS, Houwen RH, Freimer NB. A gene encoding a P-type ATPase mutated in two forms of hereditary cholestasis. Nat Genet. 1998 Mar;18(3):219-24. doi: 10.1038/ng0398-219.
- Davit-Spraul A, Fabre M, Branchereau S, Baussan C, Gonzales E, Stieger B, Bernard O, Jacquemin E. ATP8B1 and ABCB11 analysis in 62 children with normal gamma-glutamyl transferase progressive familial intrahepatic cholestasis (PFIC): phenotypic differences between PFIC1 and PFIC2 and natural history. Hepatology. 2010 May;51(5):1645-55. doi: 10.1002/hep.23539.
- Bull LN, Pawlikowska L, Strautnieks S, Jankowska I, Czubkowski P, Dodge JL, Emerick K, Wanty C, Wali S, Blanchard S, Lacaille F, Byrne JA, van Eerde AM, Kolho KL, Houwen R, Lobritto S, Hupertz V, McClean P, Mieli-Vergani G, Sokal E, Rosenthal P, Whitington PF, Pawlowska J, Thompson RJ. Outcomes of surgical management of familial intrahepatic cholestasis 1 and bile salt export protein deficiencies. Hepatol Commun. 2018 Mar 30;2(5):515-528. doi: 10.1002/hep4.1168. eCollection 2018 May.
- Droge C, Bonus M, Baumann U, Klindt C, Lainka E, Kathemann S, Brinkert F, Grabhorn E, Pfister ED, Wenning D, Fichtner A, Gotthardt DN, Weiss KH, McKiernan P, Puri RD, Verma IC, Kluge S, Gohlke H, Schmitt L, Kubitz R, Haussinger D, Keitel V. Sequencing of FIC1, BSEP and MDR3 in a large cohort of patients with cholestasis revealed a high number of different genetic variants. J Hepatol. 2017 Dec;67(6):1253-1264. doi: 10.1016/j.jhep.2017.07.004. Epub 2017 Jul 19.
- Wang KS, Tiao G, Bass LM, Hertel PM, Mogul D, Kerkar N, Clifton M, Azen C, Bull L, Rosenthal P, Stewart D, Superina R, Arnon R, Bozic M, Brandt ML, Dillon PA, Fecteau A, Iyer K, Kamath B, Karpen S, Karrer F, Loomes KM, Mack C, Mattei P, Miethke A, Soltys K, Turmelle YP, West K, Zagory J, Goodhue C, Shneider BL; Childhood Liver Disease Research Network (ChiLDReN). Analysis of surgical interruption of the enterohepatic circulation as a treatment for pediatric cholestasis. Hepatology. 2017 May;65(5):1645-1654. doi: 10.1002/hep.29019. Epub 2017 Mar 22.
- van Wessel DBE, Thompson RJ, Gonzales E, Jankowska I, Sokal E, Grammatikopoulos T, Kadaristiana A, Jacquemin E, Spraul A, Lipinski P, Czubkowski P, Rock N, Shagrani M, Broering D, Algoufi T, Mazhar N, Nicastro E, Kelly DA, Nebbia G, Arnell H, Bjorn Fischler, Hulscher JBF, Serranti D, Arikan C, Polat E, Debray D, Lacaille F, Goncalves C, Hierro L, Munoz Bartolo G, Mozer-Glassberg Y, Azaz A, Brecelj J, Dezsofi A, Calvo PL, Grabhorn E, Sturm E, van der Woerd WJ, Kamath BM, Wang JS, Li L, Durmaz O, Onal Z, Bunt TMG, Hansen BE, Verkade HJ; NAtural course and Prognosis of PFIC and Effect of biliary Diversion (NAPPED) consortium. Genotype correlates with the natural history of severe bile salt export pump deficiency. J Hepatol. 2020 Jul;73(1):84-93. doi: 10.1016/j.jhep.2020.02.007. Epub 2020 Feb 20.
- van Wessel DBE, Thompson RJ, Gonzales E, Jankowska I, Shneider BL, Sokal E, Grammatikopoulos T, Kadaristiana A, Jacquemin E, Spraul A, Lipinski P, Czubkowski P, Rock N, Shagrani M, Broering D, Algoufi T, Mazhar N, Nicastro E, Kelly D, Nebbia G, Arnell H, Fischler B, Hulscher JBF, Serranti D, Arikan C, Debray D, Lacaille F, Goncalves C, Hierro L, Munoz Bartolo G, Mozer-Glassberg Y, Azaz A, Brecelj J, Dezsofi A, Luigi Calvo P, Krebs-Schmitt D, Hartleif S, van der Woerd WL, Wang JS, Li LT, Durmaz O, Kerkar N, Horby Jorgensen M, Fischer R, Jimenez-Rivera C, Alam S, Cananzi M, Laverdure N, Targa Ferreira C, Ordonez F, Wang H, Sency V, Mo Kim K, Chen HL, Carvalho E, Fabre A, Quintero Bernabeu J, Alonso EM, Sokol RJ, Suchy FJ, Loomes KM, McKiernan PJ, Rosenthal P, Turmelle Y, Rao GS, Horslen S, Kamath BM, Rogalidou M, Karnsakul WW, Hansen B, Verkade HJ; Natural Course and Prognosis of PFIC and Effect of Biliary Diversion Consortium. Impact of Genotype, Serum Bile Acids, and Surgical Biliary Diversion on Native Liver Survival in FIC1 Deficiency. Hepatology. 2021 Aug;74(2):892-906. doi: 10.1002/hep.31787. Epub 2021 Jul 13.
- Felzen A, van Wessel DBE, Gonzales E, Thompson RJ, Jankowska I, Shneider BL, Sokal E, Grammatikopoulos T, Kadaristiana A, Jacquemin E, Spraul A, Lipinski P, Czubkowski P, Rock N, Shagrani M, Broering D, Nicastro E, Kelly D, Nebbia G, Arnell H, Fischler B, Hulscher JBF, Serranti D, Arikan C, Polat E, Debray D, Lacaille F, Goncalves C, Hierro L, Munoz Bartolo G, Mozer-Glassberg Y, Azaz A, Brecelj J, Dezsofi A, Calvo PL, Grabhorn E, Hartleif S, van der Woerd WJ, Kamath BM, Wang JS, Li L, Durmaz O, Kerkar N, Jorgensen MH, Fischer R, Jimenez-Rivera C, Alam S, Cananzi M, Laverdure N, Ferreira CT, Guerrero FO, Wang H, Sency V, Kim KM, Chen HL, de Carvalho E, Fabre A, Bernabeu JQ, Zellos A, Alonso EM, Sokol RJ, Suchy FJ, Loomes KM, McKiernan PJ, Rosenthal P, Turmelle Y, Horslen S, Schwarz K, Bezerra JA, Wang K, Hansen BE, Verkade HJ; NAtural course and Prognosis of PFIC and Effect of biliary Diversion (NAPPED) Consortium. Genotype-phenotype relationships of truncating mutations, p.E297G and p.D482G in bile salt export pump deficiency. JHEP Rep. 2022 Nov 16;5(2):100626. doi: 10.1016/j.jhepr.2022.100626. eCollection 2023 Feb.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 1월 26일
기본 완료 (추정된)
2032년 1월 1일
연구 완료 (추정된)
2032년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 4월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 4월 26일
처음 게시됨 (실제)
2019년 4월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 1월 15일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
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