Naturalny przebieg i rokowanie PFIC oraz efekt przekierowania dróg żółciowych (NAPPED)

Naturalny przebieg zespołów PFIC i wpływ technik dywersji nie zostały dotychczas dokładnie scharakteryzowane w większej populacji pacjentów. W rzeczywistości parametry kliniczne lub biochemiczne, które najbardziej bezpośrednio definiują i/lub przewidują powodzenie zmniejszonego krążenia jelitowo-wątrobowego (albo przez zmianę kierunku chirurgicznego, albo medycznie) są nadal niejasne.

Obecny projekt ma na celu:

1. Zdefiniuj naturalny przebieg choroby u genetycznie zdefiniowanych pacjentów z PFIC1 i PFIC2, w odniesieniu do odpowiednich parametrów biochemicznych i klinicznych (oraz, jeśli są dostępne, histologicznych). Uwzględnieni zostaną pacjenci homozygotyczni pod względem znanej mutacji powodującej chorobę, pacjenci będący homozygotami złożonymi pod względem dwóch mutacji powodujących chorobę lub heterozygotyczni pod względem jednej mutacji powodującej chorobę w połączeniu z klinicznym fenotypem niedoboru Bsep lub niedoboru FIC1.
2. Zdefiniować zmianę w naturalnym przebiegu choroby w odpowiedzi na operację odprowadzenia żółci i/lub przeszczep wątroby, w oparciu o krótko- i długoterminowe zmiany parametrów biochemicznych (jeśli są dostępne, histologiczne) i klinicznych, w tym miary wyniku. Obserwacja po transplantacji będzie ograniczona do maksymalnie 3 miesięcy po operacji transplantacji, obserwacja po chirurgicznym odprowadzeniu żółci będzie możliwie najdłuższa.
3. Ocena zmiennych biochemicznych jako możliwych zastępczych punktów końcowych dla klinicznych twardych punktów końcowych. Jeśli to możliwe, pozwala to na identyfikację pacjentów z grupy niskiego do wysokiego ryzyka na wczesnym etapie obserwacji.
4. Jeśli pozwala na to liczba pacjentów, ustalenie zależności genotyp-fenotyp dla najczęstszych mutacji genetycznych powodujących niedobór Bsep lub niedobór FIC1.

Oczekuje się, że w oparciu o ten projekt badacze będą w stanie:

• scharakteryzować zmienność naturalnego przebiegu choroby (zależną od genotypu lub nie), aby umożliwić klinicystom racjonalny wybór populacji docelowej do oceny skutków interwencji medycznej zamiast chirurgicznego odprowadzenia żółci;
• zidentyfikować i zakwalifikować jeden lub więcej biomarkerów, które niezależnie przewidują lepsze lub gorsze wyniki kliniczne chirurgicznego odprowadzenia żółci;
• zbadanie, czy zidentyfikowane biomarkery można wykorzystać jako zastępcze punkty końcowe do oceny i przewidywania wyników za pomocą nowych strategii interwencyjnych.