Naturligt forløb og prognose for PFIC og virkning af galdediversion (NAPPED)

Det naturlige forløb af PFIC-syndromer og effekten af ​​afledningsteknikker er hidtil ikke blevet karakteriseret på en streng måde i en større patientpopulation. Faktisk er de kliniske eller biokemiske parametre, som mest direkte definerer og/eller forudsiger succesen af ​​reduceret enterohepatisk cirkulation (enten ved kirurgisk afledning eller medicinsk), stadig uklare.

Nærværende projekt har til formål at:

1. Definer det naturlige sygdomsforløb hos genetisk definerede PFIC1- og PFIC2-patienter med hensyn til relevante biokemiske og kliniske parametre (og hvis de er tilgængelige, histologiske). Patienter, der er homozygote for en kendt, sygdomsfremkaldende mutation, patienter, der er homozygote for to sygdomsfremkaldende mutationer eller heterozygote for en sygdomsfremkaldende mutation i kombination med den kliniske fænotype Bsep-mangel eller FIC1-mangel.
2. Definer ændringen i det naturlige sygdomsforløb som reaktion på galdeafledningskirurgi og/eller levertransplantation, baseret på kort- og langsigtede ændringer i biokemiske (hvis tilgængelige, histologiske) og kliniske parametre, herunder resultatmål. Opfølgning efter transplantation vil være begrænset til max 3 måneder efter transplantationsoperation, opfølgning efter kirurgisk galdeafledning vil være så lang som muligt.
3. Vurdering af biokemiske variabler som mulige surrogat-endepunkter for kliniske hårde endepunkter. Hvis det er muligt, giver dette mulighed for at identificere lavrisiko- til højrisikopatienter tidligt under opfølgningen.
4. Hvis patienttallet tillader det, at etablere genotype-fænotype-forhold for de mest almindelige genetiske mutationer, der forårsager Bsep-mangel eller FIC1-mangel.

Baseret på dette projekt forventes det, at efterforskerne er i stand til:

• at karakterisere variationen i det naturlige sygdomsforløb (uanset om det er genotypeafhængigt eller ej) for at give klinikere mulighed for rationelt at udvælge en målpopulation til vurdering af effekten af ​​medicinsk intervention, snarere end kirurgisk galdeafledning;
• at identificere og kvalificere en eller flere biomarkører, der uafhængigt forudsiger enten forbedrede eller dårlige kliniske resultater af kirurgisk galdeafledning;
• at undersøge, om den eller de identificerede biomarkører kan bruges som surrogatslutpunkt(er) til at vurdere og forudsige resultater med nye interventionelle strategier.