Naturlig forløp og prognose for PFIC og effekt av biliær avledning (NAPPED)

Det naturlige forløpet av PFIC-syndromer og effekten av avledningsteknikker har så langt ikke blitt karakterisert på en streng måte innenfor en større populasjon av pasienter. Faktisk er de kliniske eller biokjemiske parameterne som mest direkte definerer og/eller forutsier suksessen til redusert enterohepatisk sirkulasjon (enten ved kirurgisk avledning eller medisinsk) fortsatt uklare.

Dette prosjektet har som mål å:

1. Definer det naturlige sykdomsforløpet hos genetisk definerte PFIC1- og PFIC2-pasienter, med hensyn til relevante biokjemiske og kliniske parametere (og hvis tilgjengelig, histologiske). Inkludert vil være pasienter som er homozygote for en kjent sykdomsfremkallende mutasjon, pasienter som er homozygote for to sykdomsfremkallende mutasjoner eller heterozygote for en sykdomsfremkallende mutasjon i kombinasjon med den kliniske fenotypen Bsep-mangel eller FIC1-mangel.
2. Definer endringen i det naturlige sykdomsforløpet som respons på biliær avledningskirurgi og/eller levertransplantasjon, basert på kort- og langsiktige endringer i biokjemiske (hvis tilgjengelige, histologiske) og kliniske parametere, inkludert resultatmål. Oppfølging etter transplantasjon vil være begrenset til maks 3 måneder etter transplantasjonsoperasjon, oppfølging etter kirurgisk galleavledning vil være så lang som mulig.
3. Vurdering av biokjemiske variabler som mulige surrogatendepunkter for kliniske harde endepunkter. Hvis mulig gir dette mulighet for identifisering av lavrisikopasienter til høyrisikopasienter tidlig under oppfølgingen.
4. Hvis pasientantallet tillater det, å etablere genotype-fenotype-forhold for de vanligste genetiske mutasjonene som forårsaker Bsep-mangel eller FIC1-mangel.

Basert på dette prosjektet forventes det at etterforskerne er i stand til:

• å karakterisere variasjonen i naturlig sykdomsforløp (enten genotypeavhengig eller ikke) for å tillate klinikere å rasjonelt velge en målpopulasjon for å vurdere effekten av medisinsk intervensjon, snarere enn kirurgisk biliær avledning;
• å identifisere og kvalifisere en eller flere biomarkører som uavhengig forutsier enten forbedrede eller dårlige kliniske utfall av kirurgisk biliær avledning;
• for å undersøke om den eller de identifiserte biomarkørene kan brukes som surrogatendepunkt(er) for å vurdere og forutsi utfall med nye intervensjonsstrategier.