Естественное течение и прогноз ПСВХ и эффект отведения желчевыводящих путей (NAPPED)

Естественное течение синдромов ПСВХ и влияние методов отведения до сих пор не были строго охарактеризованы в большей популяции пациентов. На самом деле, клинические или биохимические параметры, которые наиболее непосредственно определяют и/или предсказывают успех снижения энтерогепатической циркуляции (либо хирургическим, либо медикаментозным путем), все еще неясны.

Настоящий проект направлен на:

1. Определите естественное течение заболевания у генетически обусловленных пациентов с ПСВХ1 и ПСВХ2 в отношении соответствующих биохимических и клинических параметров (и, если доступно, гистологических). Включены будут пациенты, гомозиготные по известной мутации, вызывающей заболевание, пациенты, компаунд-гомозиготные по двум мутациям, вызывающим заболевание, или гетерозиготные по одной мутации, вызывающей заболевание, в сочетании с клиническим фенотипом дефицита Bsep или дефицита FIC1.
2. Определите изменение естественного течения заболевания в ответ на операцию по отведению желчевыводящих путей и/или трансплантацию печени, основываясь на краткосрочных и долгосрочных изменениях биохимических (при наличии, гистологических) и клинических параметров, включая показатели результатов. Последующее наблюдение после трансплантации будет ограничено максимум 3 месяцами после операции по пересадке, последующее наблюдение после хирургического отведения желчи будет как можно дольше.
3. Оценка биохимических переменных как возможных суррогатных конечных точек для клинических жестких конечных точек. По возможности это позволяет идентифицировать пациентов с низким и высоким риском на ранних стадиях наблюдения.
4. Если позволяет количество пациентов, установить отношения генотип-фенотип для наиболее распространенных генетических мутаций, вызывающих дефицит Bsep или дефицит FIC1.

На основе этого проекта ожидается, что следователи смогут:

• охарактеризовать вариации естественного течения болезни (независимо от того, зависят они от генотипа или нет), чтобы позволить клиницистам рационально выбирать целевую популяцию для оценки эффекта медицинского вмешательства, а не хирургического отведения желчи);
• определить и квалифицировать один или несколько биомаркеров, которые независимо предсказывают улучшение или ухудшение клинических результатов хирургического отведения желчевыводящих путей;
• исследовать, можно ли использовать идентифицированный(е) биомаркер(ы) в качестве суррогатной конечной точки(ов) для оценки и прогнозирования результатов с помощью новых интервенционных стратегий.