Natuurlijk beloop en prognose van PFIC en effect van galafleiding (NAPPED)

Het natuurlijke beloop van PFIC-syndromen en het effect van afleidingstechnieken zijn tot nu toe niet op een rigoureuze manier gekarakteriseerd binnen een grotere patiëntenpopulatie. In feite zijn de klinische of biochemische parameters die het meest direct het succes van verminderde enterohepatische circulatie bepalen en/of voorspellen (hetzij door chirurgische omleiding of medisch) nog onduidelijk.

Het huidige project heeft tot doel:

1. Definieer het natuurlijke verloop van de ziekte bij genetisch gedefinieerde PFIC1- en PFIC2-patiënten, met betrekking tot relevante biochemische en klinische parameters (en indien beschikbaar, histologisch). Inbegrepen zijn patiënten die homozygoot zijn voor een bekende, ziekteverwekkende mutatie, patiënten die samengesteld homozygoot zijn voor twee ziekteveroorzakende mutaties of heterozygoot voor één ziekteveroorzakende mutatie in combinatie met het klinische fenotype van Bsep-deficiëntie of FIC1-deficiëntie.
2. Definieer de verandering in het natuurlijke beloop van de ziekte als reactie op galwegomleidingschirurgie en/of levertransplantatie, gebaseerd op veranderingen op korte en lange(re) termijn in biochemische (indien beschikbaar, histologische) en klinische parameters, inclusief uitkomstmaten. Follow-up na transplantatie wordt beperkt tot maximaal 3 maanden na transplantatiechirurgie, follow-up na chirurgische galwegomleiding zo lang mogelijk.
3. Beoordeling van biochemische variabelen als mogelijke surrogaateindpunten voor klinische harde eindpunten. Indien mogelijk maakt dit het mogelijk om patiënten met een laag risico tot een hoog risico vroeg tijdens de follow-up te identificeren.
4. Als het aantal patiënten het toelaat, om genotype-fenotype-relaties vast te stellen voor de meest voorkomende genetische mutaties die Bsep-deficiëntie of FIC1-deficiëntie veroorzaken.

Op basis van dit project wordt verwacht dat de onderzoekers in staat zijn:

• om de variatie in het natuurlijke verloop van de ziekte te karakteriseren (al dan niet genotype-afhankelijk) om clinici in staat te stellen rationeel een doelpopulatie te selecteren voor het beoordelen van het effect van medische interventie, in plaats van chirurgische galomleiding;
• identificeren en kwalificeren van een of meer biomarkers die onafhankelijk verbeterde of slechte klinische resultaten van chirurgische galwegomleiding voorspellen;
• om te onderzoeken of de geïdentificeerde biomarker(s) kunnen worden gebruikt als surrogaateindpunt(en) voor het beoordelen en voorspellen van uitkomsten met nieuwe interventiestrategieën.