Decorso naturale e prognosi della PFIC ed effetto della deviazione biliare (NAPPED)

Il decorso naturale delle sindromi PFIC e l'effetto delle tecniche di diversione non sono stati finora caratterizzati in modo rigoroso all'interno di una popolazione più ampia di pazienti. Infatti, i parametri clinici o biochimici che più direttamente definiscono e/o predicono il successo della ridotta circolazione enteroepatica (mediante diversione chirurgica o medica) non sono ancora chiari.

Il presente progetto si propone di:

1. Definire il decorso naturale della malattia nei pazienti geneticamente definiti PFIC1 e PFIC2, rispetto ai parametri biochimici e clinici rilevanti (e se disponibili, istologici). Saranno inclusi pazienti omozigoti per una mutazione patogenetica nota, pazienti omozigoti composti per due mutazioni patogenetiche o eterozigoti per una mutazione patogenetica in combinazione con il fenotipo clinico di deficit di Bsep o deficit di FIC1.
2. Definire il cambiamento nel decorso naturale della malattia in risposta alla chirurgia di derivazione biliare e/o al trapianto di fegato, sulla base dei cambiamenti a breve e lungo (più) termine dei parametri biochimici (se disponibili, istologici) e clinici, comprese le misure di esito. Il follow-up dopo il trapianto sarà limitato a un massimo di 3 mesi dopo l'intervento di trapianto, il follow-up dopo la diversione biliare chirurgica sarà il più lungo possibile.
3. Valutazione delle variabili biochimiche come possibili endpoint surrogati per endpoint hard clinici. Se possibile, ciò consente l'identificazione precoce dei pazienti a basso rischio e ad alto rischio durante il follow-up.
4. Se il numero di pazienti lo consente, stabilire relazioni genotipo-fenotipo per le mutazioni genetiche più comuni che causano deficit di Bsep o deficit di FIC1.

Sulla base di questo progetto si prevede che i ricercatori siano in grado di:

• caratterizzare la variazione del decorso naturale della malattia (dipendente o meno dal genotipo) per consentire ai medici di selezionare razionalmente una popolazione target per valutare l'effetto dell'intervento medico, piuttosto che la diversione biliare chirurgica);
• identificare e qualificare uno o più biomarcatori che predicono in modo indipendente esiti clinici migliori o scarsi della diversione biliare chirurgica;
• indagare se i biomarcatori identificati possono essere utilizzati come endpoint surrogati per valutare e prevedere i risultati con nuove strategie interventistiche.