肝細胞癌または胆道癌の被験者におけるデュルバルマブ、ベバシズマブ、トレメリムマブおよび経動脈化学塞栓術（TACE）の併用治療

• 包含基準:

• 患者は以下を持っている必要があります：

  • HCCの組織病理学的確認（コホート1および3）

また

• BTC の組織病理学的確認、または病理学とともに BTC の診断を強く示唆する臨床的および放射線学的特徴の設定における癌の組織病理学的確認 (コホート 2)。

  • 患者は、標準治療の化学療法で進行したか、標準治療に不寛容または拒否したはずです。
  • -患者は、治癒の可能性がある切除、高周波焼灼療法、または肝移植に適していない疾患を持っている必要があります
  • -患者は、RECIST 1.1に従って評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります
  • -患者は、TACEにアクセスできる少なくとも1つの病変を持っている必要があります（コホート3）
  • -患者は生検のためにアクセス可能な病変を持っていなければならず、治療前および治療後の生検を受けることをいとわない
  • ECOGパフォーマンスステータス0～1
  • -肝硬変が存在する場合、患者はチャイルドピュースコアが7未満でなければなりません
  • -HCCの被験者はBCLC C（コホート1）またはBCLC B（コホート3）を持っている必要があります
  • 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
• 好中球の絶対数が1,000/mcL以上
• 60,000/mcL以上の血小板
• 総ビリルビン：肝硬変がある場合：Child Pugh要件の一部-肝硬変がない場合：ビリルビンは2 XULN以下でなければなりません
• ULN x 5 までの ALT または AST
• クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス (crCl) (CrCl の代わりに eGFR を使用することもできます)機関のULNの1.5倍以上

• タンパク尿なし: 尿ディップスティック <2。 -ディップスティック分析で2以上のタンパク尿があることが判明した患者は、24時間の尿収集を受け、24時間で1g以下のタンパク質を示さなければなりません。

  • 18歳以上
  • 患者は、手術を含む以前の治療に関連する急性毒性から回復している必要があります。 毒性はグレード 1 以下でなければなりません。
  • 発育中のヒト胎児に対する治験薬の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究開始時と研究治療期間中、および最終投与後90日まで、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。治験薬。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  • HBVに感染した被験者は、抗ウイルス薬を服用しており、HBV DNAが100IU / mL未満である必要があります。 HCV感染者は、HCV RNAレベルを綿密にモニタリングして登録できます
  • 体重 >30kg
  • -患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がなければなりません。

除外基準:

• -標準治療の抗がん治療または治験薬による治療を受けた患者（例： 化学療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体またはその他の治験薬）、または治療開始前 4 週間以内の大照射野放射線療法。
• -治療開始前6週間以内の大手術。 マイナーな手順 (例: ポート配置、介入を伴う内視鏡検査）治療開始前の2週間以内。
• -アクティブな中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎。 既知の活動性脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全をしばしば発症するため、この臨床試験から除外されます。
• 主要な気道または血管、または中央に位置する縦隔腫瘍塊を含む転移性疾患。
• -慢性全身ステロイド療法、またはその他の形態の免疫抑制薬を必要とする病状（吸入および局所ステロイドは許可されています）。
• 非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）による慢性的な毎日の治療。
• -食道および/または胃静脈瘤による以前の出血イベント 試験治療開始前の6か月以内。
• -不十分に制御された動脈性高血圧症 (収縮期血圧 (BP) > 150 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg として定義)、2 セッションでの平均 3 回の血圧測定値に基づく。 注: これらのパラメーターを達成するための降圧療法は許容されます。
• -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
• -重大な血管疾患（例：外科的修復を必要とする大動脈瘤または最近の末梢動脈血栓症） 研究治療の開始前の6か月以内
• -出血素因または重大な凝固障害の証拠（現在の治療的抗凝固療法の有無にかかわらず）。
• 最近（試験治療の初回投与から10日以内）にアスピリンを使用した
• -研究治療の開始から6か月以内の血栓塞栓イベント（脳血管障害（CVA）および心筋梗塞（MI）を含む）。
• -治療開始前の1か月以内の喀血の病歴（エピソードごとに2.5 mLを超える真っ赤な血液）。
• 深刻な、治癒していない創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折。
• HIVは複雑な免疫不全を引き起こし、研究治療はこれらの患者により多くのリスクをもたらす可能性があるため、HIV陽性患者は除外されます。
• -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
• -うっ血性心不全、経壁性心筋梗塞、投薬を必要とする狭心症、臨床的に重大な弁膜症、治療開始前12か月以内の高リスク不整脈。 -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴。
• -治療開始前の過去5年以内の以前の浸潤性悪性腫瘍（全身療法が必要でない非黒色腫皮膚がん、非浸潤性膀胱がんまたは限局性前立腺がんを除く）
• -炎症性腸疾患（大腸炎、クローン病）、過敏性腸疾患、セリアック病、または下痢に関連するその他の深刻な慢性胃腸疾患の活動性または病歴。
• -研究開始前の6か月以内の腹部瘻または胃腸穿孔の病歴 治療。
• -慢性自己免疫疾患の病歴（例：アジソン病、多発性硬化症、バセドウ病、橋本甲状腺炎、関節リウマチ、下垂体炎、全身性エリテマトーデス、ウェゲナー肉芽腫症、サルコイドーシス症候群など）またはその他の症候性疾患を伴う結合組織疾患研究治療の開始から3年。 注: アクティブな白斑または白斑の病歴は、除外の根拠にはなりません。
• -活動性または研究開始から2年以内の憩室炎の歴史 治療。 憩室症が許可されていることに注意してください。
• -進行中または活動中の感染症または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究治療に対する患者の耐性を損なう可能性があります。
• -治療開始前の過去30日以内に生ワクチンを接種した。
• -以前に肝移植を受けた患者。
• 妊娠中の女性は、デュルバルマブとベバシズマブの催奇形性または流産作用の可能性が不明であるため、この研究から除外されています。 トレメリムマブ、デュルバルマブ、およびベバシズマブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が治験薬で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。