Kombinerad behandling av Durvalumab, Bevacizumab, Tremelimumab och transarteriell kemoembolisering (TACE) hos patienter med hepatocellulärt karcinom eller gallvägskarcinom

• INKLUSIONSKRITERIER:

• Patienterna måste ha:

  • histopatologisk bekräftelse av HCC (Kohort 1 och 3)

ELLER

• histopatologisk bekräftelse av BTC eller histopatologisk bekräftelse av karcinom i samband med kliniska och radiologiska egenskaper som tillsammans med patologin i hög grad tyder på en diagnos av BTC (Kohort 2).

  • Patienter bör ha utvecklats med standardbehandling med kemoterapi eller varit intoleranta mot eller vägrat standardbehandling.
  • Patienter måste ha sjukdom som inte är mottaglig för potentiellt botande resektion, radiofrekvensablation eller levertransplantation
  • Patienter måste ha evaluerbar eller mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
  • Patienter måste ha minst en lesion tillgänglig för TACE (kohort 3)
  • Patienter måste ha lesioner tillgängliga för biopsi och vara villiga att genomgå biopsier före och efter behandling
  • ECOG-prestandastatus på 0 till 1
  • Om levercirros förekommer måste patienten ha en Child-Pugh-poäng <7
  • Försökspersoner med HCC måste ha BCLC C (kohort 1) eller BCLC B (kohort 3)
  • Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 000/mcL
• blodplättar större än eller lika med 60 000/mcL
• total bilirubin:om cirros förekommer: En del av Child Pugh-kravet-Om ingen cirros: bilirubin bör vara mindre än eller lika med 2 XULN
• ALT eller AST upp till 5 x ULN
• Kreatinin ELLER uppmätt eller beräknat Kreatininclearance (crCl) (eGFR kan också användas i stället för CrCl) A: mindre än den institutionella gränsen för normal ELLER större än eller lika med 45/mL/1,73 m^2 för deltagare med högre kreatininnivåer än eller lika med 1,5 X institutionell ULN

• Ingen proteinuri: Urinsticka <2. Patienter som upptäcks ha mer än eller lika med 2 + proteinuri vid mätsticksanalys bör genomgå en 24-timmars urinuppsamling och måste visa mindre än eller lika med 1 g protein under 24 timmar för att vara berättigade

  • Ålder högre än eller lika med 18 år
  • Patienterna måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet relaterad till tidigare behandling, inklusive kirurgi. Toxiciteten bör vara mindre än eller lika med grad 1.
  • Effekterna av studieläkemedel på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) vid studiestart och under studiebehandlingens varaktighet och upp till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet/läkemedlen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
  • HBV-infekterade försökspersoner måste vara på antivirala medel och ha HBV-DNA <100 IE/ml. HCV-infekterade försökspersoner kan registreras med noggrann övervakning av HCV-RNA-nivån
  • Kroppsvikt >30 kg
  • Patienten måste kunna förstå och vara villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter som har genomgått standardbehandling mot cancer eller behandling med prövningsmedel (t. kemoterapi, endokrin terapi, riktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar eller andra undersökningsmedel) eller storfältsstrålning inom 4 veckor före behandlingsstart.
• Större operation inom 6 veckor före behandlingsstart. Mindre procedurer (t.ex. portplacering, endoskopi med intervention) inom 2 veckor före behandlingsstart.
• Aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit. Patienter med kända aktiva hjärnmetastaser kommer att uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Metastaserande sjukdom som involverar stora luftvägar eller blodkärl, eller centralt belägna mediastinala tumörmassor.
• Medicinskt tillstånd som kräver kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv medicin (inhalations- och topikala steroider är tillåtna).
• Kronisk daglig behandling med ett icke-steroidt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID).
• En tidigare blödningshändelse på grund av esofagus- och/eller gastriska varicer inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas.
• Otillräckligt kontrollerad arteriell hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck (BP) > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg), baserat på i genomsnitt 3 BP-avläsningar vid 2 sessioner. Obs: antihypertensiv terapi för att uppnå dessa parametrar är tillåten.
• Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati
• Signifikant vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen genomförd perifer arteriell trombos) inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas
• Bevis på blödningsdiates eller signifikant koagulopati (med eller utan aktuell terapeutisk antikoagulering).
• Nyligen (inom 10 dagar efter första dosen av studiebehandlingen) användning av aspirin
• Tromboembolisk händelse inom 6 månader efter påbörjad studiebehandling (inklusive cerebrovaskulär olycka (CVA) och myokardinfarkt (MI).
• Hemoptys i anamnesen (>2,5 ml klarrött blod per episod) inom 1 månad före behandlingsstart.
• Allvarligt, icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur.
• HIV-positiva patienter utesluts eftersom HIV orsakar komplicerad immunbrist och studiebehandling kan innebära fler risker för dessa patienter.
• Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.
• Kongestiv hjärtsvikt, transmural hjärtinfarkt, angina pectoris som kräver medicinering, kliniskt signifikant klaffsjukdom, högriskarytmi inom 12 månader före behandlingsstart. Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati.
• Tidigare invasiva maligniteter under de senaste 5 åren före behandlingsstart (med undantag för icke-melanom hudcancer, icke-invasiv blåscancer eller lokaliserad prostatacancer för vilka systemisk terapi inte krävs)
• Aktiv eller historia av inflammatorisk tarmsjukdom (kolit, Crohns), irritabel tarmsjukdom, celiaki eller andra allvarliga, kroniska, gastrointestinala tillstånd associerade med diarré.
• Anamnes på bukfistel eller perforation i mag-tarmkanalen inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas.
• Anamnes med kronisk autoimmun sjukdom (t.ex. Addisons sjukdom, multipel skleros, Graves sjukdom, Hashimotos tyreoidit, reumatoid artrit, hypofysit, systemisk lupus erythematosus, Wegeners granulomatosis, sarkoidossyndrom etc.) eller annan symptomatisk bindvävssjukdom inom sjukdomen 3 års påbörjad studiebehandling. Obs: Aktiv vitiligo eller en historia av vitiligo kommer inte att vara en grund för uteslutning.
• Divertikulit antingen aktiv eller tidigare inom 2 år efter påbörjad studiebehandling. Observera att divertikulos är tillåten.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som kan försämra patientens tolerans för studiebehandlingar.
• Fick något levande vaccin inom de senaste 30 dagarna innan behandlingen påbörjades.
• Patienter som tidigare har genomgått levertransplantation.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom durvalumabs och bevacizumabs potential för teratogena eller abortframkallande effekter är okänd. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med tremelimumab, durvalumab och bevacizumab, bör amningen avbrytas om modern behandlas med studieläkemedel.