Terapia skojarzona durwalumabem, bewacizumabem, tremelimumabem i przeztętniczą chemioembolizacją (TACE) u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym lub rakiem dróg żółciowych

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

• Pacjenci muszą mieć:

  • potwierdzenie histopatologiczne HCC (kohorty 1 i 3)

LUB

• histopatologiczne potwierdzenie BTC lub histopatologiczne potwierdzenie raka w warunkach klinicznych i radiologicznych, które wraz z patologią wysoce sugerują rozpoznanie BTC (kohorta 2).

  • Pacjenci powinni mieć progresję podczas standardowej chemioterapii lub nie tolerować lub odmówić standardowego leczenia.
  • Pacjenci muszą mieć chorobę, która nie podlega potencjalnie wyleczalnej resekcji, ablacji prądem o częstotliwości radiowej lub przeszczepowi wątroby
  • Pacjenci muszą mieć ocenialną lub mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę dostępną do TACE (Kohorta 3)
  • Pacjenci muszą mieć zmiany dostępne do biopsji i być chętni do poddania się biopsji przed i po leczeniu
  • Stan wydajności ECOG od 0 do 1
  • Jeśli występuje marskość wątroby, pacjent musi mieć wynik w skali Childa-Pugha <7
  • Pacjenci z HCC muszą mieć BCLC C (kohorta 1) lub BCLC B (kohorta 3)
  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1000/ml
• liczba płytek krwi większa lub równa 60 000/ml
• bilirubina całkowita: jeśli występuje marskość wątroby: Część wymagań Child-Pugh - Jeśli nie ma marskości wątroby: bilirubina powinna być mniejsza lub równa 2 XULN
• AlAT lub AspAT do 5 x GGN
• Kreatynina LUB zmierzony lub obliczony Klirens kreatyniny (crCl) (eGFR można również stosować zamiast CrCl) A: mniej niż instytucjonalny limit normy LUB większy lub równy 45/ml/1,73 m2 dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny większym co najmniej 1,5 X instytucjonalnej ULN

• Brak białkomoczu: wskaźnik paskowy moczu <2. Pacjenci, u których stwierdzono białkomocz większy lub równy 2+ w badaniu paskowym, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać mniej niż lub równo 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby kwalifikować się

  • Wiek większy lub równy 18 lat
  • Pacjenci muszą być w stanie wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią, w tym zabiegiem chirurgicznym. Toksyczność powinna być mniejsza lub równa stopniowi 1.
  • Wpływ badanych leków na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody kontroli urodzeń; badany lek(i). Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Osoby zakażone HBV muszą przyjmować leki przeciwwirusowe i mieć DNA HBV <100IU/ml. Pacjentów zakażonych HCV można włączyć do badania z dokładnym monitorowaniem poziomu RNA HCV
  • Masa ciała >30kg
  • Pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci, którzy przeszli standardową terapię przeciwnowotworową lub terapię badanymi lekami (np. chemioterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne lub inne środki badawcze) lub radioterapia wielkopolowa w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
• Duża operacja w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Drobne procedury (np. umieszczenie portu, endoskopia z interwencją) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci ze znanymi aktywnymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Choroba z przerzutami obejmująca główne drogi oddechowe lub naczynia krwionośne albo centralnie zlokalizowane masy guza śródpiersia.
• Stan chorobowy wymagający przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy leków immunosupresyjnych (dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe).
• Przewlekłe codzienne leczenie niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ).
• Wcześniejsze krwawienie z powodu żylaków przełyku i/lub żołądka w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg), na podstawie średnio 3 odczytów BP podczas 2 sesji. Uwaga: dopuszczalna jest terapia hipotensyjna w celu uzyskania tych parametrów.
• Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
• Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (z lub bez aktualnej terapeutycznej antykoagulacji).
• Niedawne (w ciągu 10 dni od pierwszej dawki badanego leku) stosowanie aspiryny
• Zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem (w tym incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) i zawał mięśnia sercowego (MI).
• Krwioplucie w wywiadzie (>2,5 ml jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem leczenia.
• Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości.
• Wyklucza się pacjentów zakażonych wirusem HIV, ponieważ HIV powoduje skomplikowany niedobór odporności, a badane leczenie może stwarzać większe ryzyko dla tych pacjentów.
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
• Zastoinowa niewydolność serca, przezścienny zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa wymagająca leczenia, klinicznie istotna wada zastawkowa, arytmia wysokiego ryzyka w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia. Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
• Wcześniejsze inwazyjne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat przed rozpoczęciem leczenia (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry, nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego lub zlokalizowanego raka gruczołu krokowego, w przypadku których nie jest wymagane leczenie systemowe)
• Czynna lub przebyta choroba zapalna jelit (zapalenie okrężnicy, choroba Leśniowskiego-Crohna), choroba jelita drażliwego, celiakia lub inne poważne, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką.
• Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Przewlekła choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. choroba Addisona, stwardnienie rozsiane, choroba Gravesa-Basedowa, zapalenie tarczycy typu Hashimoto, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, toczeń rumieniowaty układowy, ziarniniak Wegenera, zespół sarkoidozy itp.) lub inne choroby tkanki łącznej z objawami choroby w obrębie 3 lata od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem. Uwaga: aktywne bielactwo lub bielactwo w wywiadzie nie będzie podstawą do wykluczenia.
• Zapalenie uchyłków jelita czynne lub występujące w ciągu ostatnich 2 lat od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Należy pamiętać, że uchyłkowatość jest dozwolona.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogą osłabić tolerancję pacjenta na badane leczenie.
• Otrzymał jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu ostatnich 30 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu wątroby.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ durwalumab i bewacyzumab nie mają działania teratogennego lub poronnego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki tremelimumabem, durwalumabem i bewacyzumabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona badanymi lekami.