Kombineret behandling af Durvalumab, Bevacizumab, Tremelimumab og transarteriel kemoembolisering (TACE) hos patienter med hepatocellulært karcinom eller galdevejscarcinom

• INKLUSIONSKRITERIER:

• Patienterne skal have:

  • histopatologisk bekræftelse af HCC (kohorte 1 og 3)

ELLER

• histopatologisk bekræftelse af BTC eller histopatologisk bekræftelse af karcinom i sammenhæng med kliniske og radiologiske karakteristika, som sammen med patologien i høj grad tyder på en diagnose af BTC (kohorte 2).

  • Patienterne skulle have udviklet sig med standardbehandling kemoterapi eller været intolerante over for eller nægtet standardbehandling.
  • Patienter skal have sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende resektion, radiofrekvensablation eller levertransplantation
  • Patienter skal have evaluerbar eller målbar sygdom pr. RECIST 1.1
  • Patienter skal have mindst én læsion tilgængelig for TACE (kohorte 3)
  • Patienter skal have læsioner tilgængelige for biopsi og være villige til at gennemgå før- og efterbehandlingsbiopsier
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1
  • Hvis der er levercirrhose, skal patienten have en Child-Pugh-score <7
  • Forsøgspersoner med HCC skal have BCLC C (kohorte 1) eller BCLC B (kohorte 3)
  • Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.000/mcL
• blodplader større end eller lig med 60.000/mcL
• total bilirubin:hvis skrumpelever tilstede: En del af Child Pugh-kravet -Hvis ingen skrumpelever: bilirubin skal være mindre end eller lig med 2 XULN
• ALT eller AST op til 5 x ULN
• Kreatinin ELLER målt eller beregnet Kreatininclearance (crCl) (eGFR kan også bruges i stedet for CrCl) A: mindre end den institutionelle grænse for normal ELLER større end eller lig med 45/mL/1,73 m^2 for deltager med større kreatininniveauer end eller lig med 1,5 X institutionel ULN

• Ingen proteinuri: Urinpind <2. Patienter, der opdages at have mere end eller lig med 2 + proteinuri ved oliepindsanalyse, skal gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal demonstrere mindre end eller lig med 1 g protein på 24 timer for at være berettiget

  • Alder større end eller lig med 18 år
  • Patienter skal være kommet sig over enhver akut toksicitet relateret til tidligere behandling, inklusive kirurgi. Toksiciteten skal være mindre end eller lig med grad 1.
  • Virkningerne af undersøgelseslægemidler på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) ved undersøgelsens start og under undersøgelsesbehandlingens varighed og op til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet/stofferne. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • HBV-inficerede forsøgspersoner skal være på antivirale midler og have HBV-DNA <100IU/ml. HCV-inficerede forsøgspersoner kan tilmeldes med tæt HCV RNA-niveauovervågning
  • Kropsvægt >30 kg
  • Patienten skal kunne forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der har haft standardbehandling mod kræft eller behandling med forsøgsmidler (f. kemoterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer eller andre undersøgelsesmidler) eller storfeltstrålebehandling inden for 4 uger før behandlingsstart.
• Større operation inden for 6 uger før behandlingsstart. Mindre procedurer (f.eks. portplacering, endoskopi med intervention) inden for 2 uger før behandlingsstart.
• Aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med kendte aktive hjernemetastaser vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Metastatisk sygdom, der involverer store luftveje eller blodkar, eller centralt placerede mediastinale tumormasser.
• Medicinsk tilstand, der kræver kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv medicin (inhalerede og topiske steroider er tilladt).
• Kronisk daglig behandling med et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID).
• En tidligere blødningshændelse på grund af esophageal og/eller gastriske varicer inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Utilstrækkeligt kontrolleret arteriel hypertension (defineret som systolisk blodtryk (BP) > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg), baseret på et gennemsnit på 3 BP-aflæsninger på 2 sessioner. Bemærk: antihypertensiv terapi for at opnå disse parametre er tilladt.
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (med eller uden aktuel terapeutisk antikoagulering).
• Nylig (inden for 10 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandling) brug af aspirin
• Tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (herunder cerebrovaskulær ulykke (CVA) og myokardieinfarkt (MI).
• Anamnese med hæmotyse (>2,5 ml lyse rødt blod pr. episode) inden for 1 måned før behandlingsstart.
• Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud.
• HIV-positive patienter er udelukket, fordi HIV forårsager kompliceret immundefekt, og studiebehandling kan udgøre flere risici for disse patienter.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.
• Kongestiv hjertesvigt, transmuralt myokardieinfarkt, angina pectoris, der kræver medicin, klinisk signifikant klapsygdom, højrisikoarytmi inden for 12 måneder før behandlingsstart. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Tidligere invasive maligniteter inden for de seneste 5 år forud for behandlingsstart (med undtagelse af non-melanom hudkræft, non-invasiv blærekræft eller lokaliseret prostatacancer, for hvem systemisk behandling ikke er påkrævet)
• Aktiv eller historie med inflammatorisk tarmsygdom (colitis, Crohns), irritabel tarmsygdom, cøliaki eller andre alvorlige, kroniske, gastrointestinale tilstande forbundet med diarré.
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Anamnese med kronisk autoimmun sygdom (f.eks. Addisons sygdom, multipel sklerose, Graves sygdom, Hashimotos thyroiditis, reumatoid arthritis, hypofysitis, systemisk lupus erythematosus, Wegeners granulomatose, sarkoidosesyndrom osv.) eller anden symptomatisk bindevævssygdom inden for sygdommen 3 års påbegyndelse af studiebehandling. Bemærk: Aktiv vitiligo eller en historie med vitiligo vil ikke være grundlag for udelukkelse.
• Diverticulitis enten aktiv eller historie inden for 2 år efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Bemærk at divertikulose er tilladt.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der kan forringe patientens tolerance over for undersøgelsesbehandlinger.
• Modtaget enhver levende vaccine inden for de sidste 30 dage før behandlingsstart.
• Patienter, der tidligere har gennemgået levertransplantation.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi durvalumabs og bevacizumabs potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger er ukendt. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med tremelimumab, durvalumab og bevacizumab, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med undersøgelseslægemidler.