Gecombineerde behandeling van Durvalumab, Bevacizumab, Tremelimumab en transarteriële chemo-embolisatie (TACE) bij proefpersonen met hepatocellulair carcinoom of galwegcarcinoom

• INSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten moeten beschikken over:

  • histopathologische bevestiging van HCC (cohorten 1 en 3)

OF

• histopathologische bevestiging van BTC of histopathologische bevestiging van carcinoom in de setting van klinische en radiologische kenmerken die, samen met de pathologie, zeer suggestief zijn voor een diagnose van BTC (Cohort 2).

  • Patiënten zouden progressie moeten hebben gemaakt met standaardchemotherapie of intolerant zijn geweest voor standaardbehandeling of deze hebben geweigerd.
  • Patiënten moeten een ziekte hebben die niet vatbaar is voor potentieel curatieve resectie, radiofrequente ablatie of levertransplantatie
  • Patiënten moeten een evalueerbare of meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1
  • Patiënten moeten ten minste één laesie hebben die toegankelijk is voor TACE (cohort 3)
  • Patiënten moeten laesies hebben die toegankelijk zijn voor biopsie en bereid zijn om biopsieën voor en na de behandeling te ondergaan
  • ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1
  • Als er sprake is van levercirrose, moet de patiënt een Child-Pugh-score <7 hebben
  • Proefpersonen met HCC moeten BCLC C (cohort 1) of BCLC B (cohort 3) hebben
  • Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.000/mcl
• bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 60.000/mcL
• totaal bilirubine: indien cirrose aanwezig: Onderdeel van Child-Pugh-vereiste - Indien geen cirrose: bilirubine moet kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 2 XULN
• ALT of AST tot 5 x ULN
• Creatinine OF gemeten of berekende creatinineklaring (crCl) (eGFR kan ook worden gebruikt in plaats van CrCl) A: minder dan de institutionele limiet van normaal OF groter dan of gelijk aan 45/mL/1,73 m^2 voor deelnemers met creatininewaarden hoger dan of gelijk aan 1,5 X institutionele ULN

• Geen proteïnurie: urinepeilstok <2. Patiënten waarvan is vastgesteld dat ze meer dan of gelijk aan 2 + proteïnurie hebben bij dipstick-analyse, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten binnen 24 uur minder dan of gelijk aan 1 g eiwit aantonen om in aanmerking te komen

  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
  • Patiënten moeten hersteld zijn van acute toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie, inclusief chirurgie. Toxiciteit moet lager zijn dan of gelijk zijn aan graad 1.
  • De effecten van onderzoeksgeneesmiddelen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) bij aanvang van de studie en voor de duur van de studiebehandeling en tot 90 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatie(s). Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
  • Met HBV geïnfecteerde proefpersonen moeten antivirale middelen gebruiken en HBV-DNA <100 IE/ml hebben. HCV-geïnfecteerde proefpersonen kunnen worden ingeschreven met nauwkeurige monitoring van het HCV-RNA-niveau
  • Lichaamsgewicht >30kg
  • De patiënt moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die standaardbehandeling tegen kanker of therapie met onderzoeksgeneesmiddelen (bijv. chemotherapie, endocriene therapie, doelgerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen of andere onderzoeksagentia) of grootschalige radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Grote operatie binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de behandeling. Kleine procedures (bijv. plaatsing van de poort, endoscopie met interventie) binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met bekende actieve hersenmetastasen zullen worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
• Gemetastaseerde ziekte waarbij belangrijke luchtwegen of bloedvaten zijn betrokken, of centraal gelegen mediastinale tumormassa's.
• Medische aandoening waarvoor chronische systemische therapie met steroïden vereist is, of enige andere vorm van immunosuppressieve medicatie (inhalatie- en topische steroïden zijn toegestaan).
• Chronische dagelijkse behandeling met een niet-steroïdaal anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID).
• Een eerdere bloeding als gevolg van slokdarm- en/of maagvarices binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Onvoldoende gecontroleerde arteriële hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP) > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg), gebaseerd op een gemiddelde van 3 bloeddrukmetingen in 2 sessies. Opmerking: antihypertensieve therapie om deze parameters te bereiken is toegestaan.
• Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (met of zonder huidige therapeutische antistolling).
• Recent (binnen 10 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling) gebruik van aspirine
• Trombo-embolisch voorval binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling (inclusief cerebrovasculair accident (CVA) en myocardinfarct (MI).
• Geschiedenis van bloedspuwing (> 2,5 ml helderrood bloed per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk.
• Hiv-positieve patiënten worden uitgesloten omdat hiv gecompliceerde immuundeficiëntie veroorzaakt en studiebehandeling meer risico's kan opleveren voor deze patiënten.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.
• Congestief hartfalen, transmuraal myocardinfarct, angina pectoris waarvoor medicatie nodig is, klinisch significante klepaandoening, risicovolle aritmie binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling. Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• Eerdere invasieve maligniteiten in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling (met uitzondering van niet-melanome huidkanker, niet-invasieve blaaskanker of gelokaliseerde prostaatkanker waarvoor systemische therapie niet vereist is)
• Actieve of voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte (colitis, Crohn s), prikkelbare darmziekte, coeliakie of andere ernstige, chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree.
• Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Voorgeschiedenis van chronische auto-immuunziekte (bijv. ziekte van Addison, multiple sclerose, ziekte van Graves, thyroïditis van Hashimoto, reumatoïde artritis, hypofysitis, systemische lupus erythematosus, granulomatose van Wegener, sarcoïdosesyndroom enz.) of andere bindweefselaandoeningen met symptomatische ziekte in de 3 jaar na aanvang van de studiebehandeling. Opmerking: actieve vitiligo of een voorgeschiedenis van vitiligo vormen geen basis voor uitsluiting.
• Diverticulitis actief of geschiedenis binnen 2 jaar na aanvang van de studiebehandeling. Merk op dat diverticulose is toegestaan.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de tolerantie van de patiënt voor onderzoeksbehandelingen kunnen aantasten.
• Een levend vaccin ontvangen in de laatste 30 dagen vóór aanvang van de behandeling.
• Patiënten die eerder een levertransplantatie hebben ondergaan.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat de kans op teratogene of abortieve effecten van durvalumab en bevacizumab onbekend is. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met tremelimumab, durvalumab en bevacizumab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met onderzoeksgeneesmiddelen.