Kombinert behandling av Durvalumab, Bevacizumab, Tremelimumab og transarteriell kjemoembolisering (TACE) hos pasienter med hepatocellulært karsinom eller biliært karsinom

• INKLUSJONSKRITERIER:

• Pasienter må ha:

  • histopatologisk bekreftelse av HCC (kohorte 1 og 3)

ELLER

• histopatologisk bekreftelse av BTC eller histopatologisk bekreftelse av karsinom i sammenheng med kliniske og radiologiske karakteristikker som sammen med patologien i høy grad tyder på en diagnose av BTC (Kohort 2).

  • Pasienter skal ha kommet videre med standardbehandling med kjemoterapi eller vært intolerante eller nektet standardbehandling.
  • Pasienter må ha sykdom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ reseksjon, radiofrekvensablasjon eller levertransplantasjon
  • Pasienter må ha evaluerbar eller målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
  • Pasienter må ha minst én lesjon tilgjengelig for TACE (Kohort 3)
  • Pasienter må ha lesjoner tilgjengelig for biopsi og være villige til å gjennomgå biopsier før og etter behandling
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1
  • Hvis levercirrhose er tilstede, må pasienten ha en Child-Pugh-score <7
  • Personer med HCC må ha BCLC C (Kohort 1) eller BCLC B (Kohort 3)
  • Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1000/mcL
• blodplater større enn eller lik 60 000/mcL
• total bilirubin:hvis skrumplever tilstede: En del av Child Pugh-kravet-Hvis ingen skrumplever: bilirubin skal være mindre enn eller lik 2 XULN
• ALT eller AST opp til 5 x ULN
• Kreatinin ELLER målt eller beregnet Kreatininclearance (crCl) (eGFR kan også brukes i stedet for CrCl) A: mindre enn den institusjonelle grensen for normal ELLER større enn eller lik 45/mL/1,73 m^2 for deltaker med kreatininnivåer høyere enn eller lik 1,5 X institusjonell ULN

• Ingen proteinuri: Urinpeilestav <2. Pasienter som oppdages å ha mer enn eller lik 2 + proteinuri ved peilepinneanalyse bør gjennomgå en 24-timers urinsamling og må demonstrere mindre enn eller lik 1 g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert

  • Alder over eller lik 18 år
  • Pasienter må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet relatert til tidligere behandling, inkludert kirurgi. Toksisiteten skal være mindre enn eller lik grad 1.
  • Effekten av studiemedisiner på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) ved studiestart og under studiebehandlingens varighet og opptil 90 dager etter siste dose av studiemedisinen(e). Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • HBV-infiserte personer må være på antivirale midler og ha HBV-DNA <100 IE/ml. HCV-infiserte personer kan registreres med tett HCV RNA-nivåovervåking
  • Kroppsvekt >30 kg
  • Pasienten må kunne forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som har hatt standardbehandling mot kreft eller behandling med undersøkelsesmidler (f. kjemoterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer eller andre undersøkelsesmidler) eller storfeltstrålebehandling innen 4 uker før behandlingsstart.
• Større operasjon innen 6 uker før behandlingsstart. Mindre prosedyrer (f.eks. portplassering, endoskopi med intervensjon) innen 2 uker før behandlingsstart.
• Aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med kjente aktive hjernemetastaser vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Metastatisk sykdom som involverer store luftveier eller blodårer, eller sentralt plasserte mediastinale tumormasser.
• Medisinsk tilstand som krever kronisk systemisk steroidbehandling, eller annen form for immunsuppressiv medisin (inhalerte og topikale steroider er tillatt).
• Kronisk daglig behandling med et ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel (NSAID).
• En tidligere blødningshendelse på grunn av esophageal og/eller gastriske varicer innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling.
• Utilstrekkelig kontrollert arteriell hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk (BP) > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg), basert på et gjennomsnitt på 3 BP-avlesninger på 2 økter. Merk: antihypertensiv terapi for å oppnå disse parametrene er tillatt.
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
• Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (med eller uten gjeldende terapeutisk antikoagulasjon).
• Nylig (innen 10 dager etter første dose av studiebehandling) bruk av aspirin
• Tromboembolisk hendelse innen 6 måneder etter oppstart av studiebehandling (inkludert cerebrovaskulær ulykke (CVA) og hjerteinfarkt (MI).
• Anamnese med hemoptyse (>2,5 ml knallrødt blod per episode) innen 1 måned før behandlingsstart.
• Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd.
• HIV-positive pasienter ekskluderes fordi HIV forårsaker komplisert immunsvikt og studiebehandling kan utgjøre mer risiko for disse pasientene.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff.
• Kongestiv hjertesvikt, transmuralt myokardinfarkt, angina pectoris som krever medisinering, klinisk signifikant klaffesykdom, høyrisikoarytmi innen 12 måneder før behandlingsstart. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Tidligere invasive maligniteter i løpet av de siste 5 årene før behandlingsstart (med unntak av ikke-melanom hudkreft, ikke-invasiv blærekreft eller lokalisert prostatakreft for hvem systemisk terapi ikke er nødvendig)
• Aktiv eller historie med inflammatorisk tarmsykdom (kolitt, Crohns), irritabel tarmsykdom, cøliaki eller andre alvorlige, kroniske, gastrointestinale tilstander assosiert med diaré.
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling.
• Anamnese med kronisk autoimmun sykdom (f.eks. Addisons sykdom, multippel sklerose, Graves sykdom, Hashimotos tyreoiditt, revmatoid artritt, hypofysitt, systemisk lupus erythematosus, Wegeners granulomatose, sarkoidosesyndrom etc.) eller annen bindevevssykdom i bindevevssykdommen. 3 år med oppstart av studiebehandling. Merk: Aktiv vitiligo eller en historie med vitiligo vil ikke være grunnlag for eksklusjon.
• Divertikulitt enten aktiv eller historie innen 2 år etter oppstart av studiebehandling. Merk at divertikulose er tillatt.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som kan svekke pasientens toleranse for studiebehandlinger.
• Mottatt levende vaksine i løpet av de siste 30 dagene før behandlingsstart.
• Pasienter som tidligere har gjennomgått levertransplantasjon.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi durvalumabs og bevacizumabs potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter er ukjent. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med tremelimumab, durvalumab og bevacizumab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med studiemedisiner.