간세포 암종 또는 담도 암종 환자에서 Durvalumab, Bevacizumab, Tremelimumab 및 경동맥 화학색전술(TACE)의 병용 치료
간세포 암종(HCC) 또는 담도 암종(BTC) 환자에서 Durvalumab, Bevacizumab, Tremelimumab 및 경동맥 화학색전술(TACE)의 병용 치료에 대한 제2상 연구
배경:
간세포 암종(HCC)은 세계에서 다섯 번째로 흔한 암입니다. 대부분의 진행성 간세포암종 환자는 평균 6~9개월 생존합니다. 연구자들은 HCC의 진행을 지연시키기 위한 치료 약물 조합을 평가하고 있습니다. HCC를 가진 사람들이 더 오래 살 수 있도록 돕는 것을 목표로 합니다.
목적:
베바시주맙, 더발루맙 및 TACE로 치료받은 진행성 간세포암종 환자의 6개월 무진행 생존 기간을 연구합니다.
적임:
중급 또는 진행성 HCC가 있는 18세 이상의 성인
설계:
참가자는 신체 검사 및 병력으로 선별됩니다. 그들은 혈액과 소변뿐만 아니라 심장을 평가하는 검사를 받게 됩니다. CT 및/또는 MRI 스캔은 연구 중에 수행됩니다. 이전 종양 샘플을 사용할 수 없는 경우; 참가자는 생검을 받을 수 있습니다. 그들은 식도와 위의 내시경 검사를 받을 수 있습니다.
참가자는 21일 주기로 연구 약물을 받게 됩니다.
3주마다 2가지 치료제를 정맥에 주입합니다.
환자는 진정 상태에서 중재방사선에 의해 중재적 치료 절차를 받게 됩니다. 화학 요법 구슬은 간의 동맥 가지에 주입됩니다. 참가자는 이 절차 후 관찰을 위해 24시간 동안 병원에 머물러야 할 수 있습니다. 이 중재 절차는 연구 중에 두 번 이상 수행될 수 있습니다.
참가자는 연구 전반에 걸쳐 선별 테스트 중 일부를 반복해야 할 수도 있습니다.
참가자는 연구 기간 동안 암 치료 약물의 일부 복용을 중단해야 할 수도 있습니다.
참가자는 암이 진행되거나 치료 약물의 부작용이 견딜 수 없을 때까지 연구를 계속합니다....
연구 개요
상태
정황
상세 설명
배경:
전 세계적으로 간세포 암종(HCC)은 암 관련 사망의 네 번째로 흔한 원인이며 평균 생존 기간은 6-9개월입니다.
담도 암종(BTC)은 상대적으로 흔하지 않으며 담낭 암과 간내 및 간외 담도계 암을 포함하지만 팽대부 종양도 종종 이 그룹의 일부로 간주됩니다.
최근 몇 년 동안 위장관 악성종양에 대한 면역요법 접근법의 진원지에 있었던 약제 부류는 면역 체크포인트 억제제인 CTLA4, PD-1 및 PD-L1에 대한 단클론항체(mAbs)입니다.
Durvalumab은 면역글로불린 G1 카파(IgG1) 서브클래스의 인간 단클론 항체입니다. Durvalumab은 PD-L1(programmed cell death ligand 1)과 PD-1(programmed cell death 1) 및 CD80의 결합을 억제합니다. 항 PD-L1 항체는 종양 세포를 직접 표적으로 하며 종양 미세 환경에서 이펙터 T 세포를 표적으로 하는 항 PD-1 항체에 비해 부작용이 적을 것으로 예상됩니다.
Tremelimumab은 CTLA-4에 대한 인간 IgG2 mAb입니다. Tremelimumab은 CTLA-4의 억제 효과를 차단하므로 T 세포 활성화를 향상시킵니다.
혈관신생은 새로운 혈액 모세혈관의 형성으로 정의되며, 이는 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 및 기타 혈관신생 촉진 인자 발현을 촉진하여 전이를 강화하는 복잡한 과정입니다. 베바시주맙에 의한 VEGF 기능의 억제는 종양을 둘러싼 새로운 혈관 형성의 억제로 이어질 수 있으며, 결과적으로 필수 영양소와 산소를 박탈하여 종양 성장을 정지시킬 수 있습니다.
TACE는 항종양 면역을 유도하는 것으로 나타났습니다.
초기 단계 연구에서 베바시주맙과 TACE를 병용한 항-VEGF 치료가 신생혈관 형성을 감소시키는 것으로 나타났습니다.
우리는 이전에 국소 치료가 면역 체크포인트 차단과 안전하게 결합될 수 있음을 보여주었습니다. 또한 항-VEGF 요법이 억제 활성을 가진 골수 세포를 표적으로 삼을 수 있음을 시사하는 전임상 데이터도 있습니다.
목표:
베바시주맙, 더발루맙, 트레멜리무맙 및 TACE로 치료받은 진행성 HCC BCLC B기 환자의 6개월 무진행 생존(PFS)을 평가합니다.
베바시주맙, 더발루맙 및 트레멜리무맙으로 치료받은 BTC 및 HCC BCLC C기 환자의 6개월 무진행생존(PFS)을 평가합니다.
적임:
HCC 또는 BTC의 조직병리학적 확인 또는 병리와 함께 BTC의 진단을 시사하는 임상적 및 방사선학적 특징의 설정에서 암종의 조직병리학적 확인.
환자는 RECIST 1.1에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
환자는 잠재적으로 근치적 절제, 고주파 절제 또는 간 이식이 불가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
설계:
진행성 HCC BCLC C기 또는 BTC 환자에서 durvalumab, bevacizumab 및 tremelimumab 병용 요법의 효능과 진행성 HCC BCLC B기 환자에서 durvalumab, bevacizumab, tremelimumab 및 TACE 병용 요법의 효능을 평가하기 위해 수행된 공개 라벨 2상 시험입니다. .
초기에 HCC BCLC C기 또는 BTC 환자 3-18명이 더발루맙, 베바시주맙 및 트레멜리무맙의 병용 치료의 안전성을 결정하기 위해 Arm 1의 안전성 런인에 등록됩니다.
안전성이 확인되면 후속 HCC BCLC Stage C 및 BTC 환자는 Arm 1에 등록되고 HCC BCLC Stage B 환자는 Durvalumab, Bevacizumab, Tremelimumab 및 다중 TACE 절차와 일치하는 Arm 2에 등록을 시작합니다.
치료는 진행 또는 견딜 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
환자는 다음을 갖추어야 합니다.
- HCC의 조직병리학적 확인(코호트 1 및 3)
또는
BTC의 조직병리학적 확인 또는 임상 및 방사선학적 특징의 설정에서 암종의 조직병리학적 확인은 병리와 함께 BTC의 진단을 매우 시사합니다(코호트 2).
- 환자는 치료 표준 화학 요법으로 진행했거나 표준 치료를 견디지 못하거나 거부했어야 합니다.
- 환자는 잠재적으로 근치적 절제, 고주파 절제 또는 간 이식이 불가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 RECIST 1.1에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 환자는 TACE(코호트 3)에 대해 접근 가능한 적어도 하나의 병변이 있어야 합니다.
- 환자는 생검을 위해 접근 가능한 병변이 있어야 하며 치료 전후 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
- 0에서 1의 ECOG 수행 상태
- 간경변증이 있는 경우 환자는 Child-Pugh 점수가 7 미만이어야 합니다.
- HCC가 있는 피험자는 BCLC C(코호트 1) 또는 BCLC B(코호트 3)가 있어야 합니다.
- 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 1,000/mcL 이상의 절대 호중구 수
- 60,000/mcL 이상의 혈소판
- 총 빌리루빈: 간경변이 있는 경우: Child Pugh 요구 사항의 일부 - 간경변이 없는 경우: 빌리루빈은 2 XULN 이하여야 합니다.
- ALT 또는 AST 최대 5 x ULN
- 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(crCl)(CrCl 대신 eGFR을 사용할 수도 있음) A: 기관의 정상 한계 미만 또는 크레아티닌 수치가 더 높은 참가자의 경우 45/mL/1.73m^2 이상 1.5 X 기관 ULN 이상
단백뇨 없음: 소변 딥스틱 <2. 딥스틱 분석에서 2+ 이상의 단백뇨가 발견된 환자는 24시간 소변 수집을 받아야 하며 24시간 동안 1g 이하의 단백질을 보여야 자격이 있습니다.
- 18세 이상
- 환자는 수술을 포함한 이전 치료와 관련된 모든 급성 독성에서 회복되어야 합니다. 독성은 1등급 이하여야 합니다.
- 발달중인 인간 태아에 대한 연구 약물의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 등록 시점과 연구 치료 기간 동안 그리고 이 약을 마지막으로 투여한 후 최대 90일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물(들). 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
- HBV 감염 대상자는 항바이러스제를 복용하고 있어야 하며 HBV DNA가 100IU/mL 미만이어야 합니다. HCV 감염 피험자는 HCV RNA 수준을 면밀히 모니터링하여 등록할 수 있습니다.
- 체중 >30kg
- 환자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 표준 치료 항암 요법 또는 시험용 제제(예: 화학 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체 또는 기타 조사 제제) 또는 치료 시작 전 4주 이내에 대규모 방사선 요법.
- 치료 시작 전 6주 이내 대수술. 사소한 절차(예: 포트 배치, 개입이 있는 내시경 검사) 치료 시작 전 2주 이내에.
- 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염. 알려진 활동성 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다.
- 주요 기도 또는 혈관 또는 중앙에 위치한 종격동 종양 덩어리를 포함하는 전이성 질환.
- 만성 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제제(흡입 및 국소 스테로이드 허용)가 필요한 의학적 상태.
- 비스테로이드성 항염증제(NSAID)로 매일 만성적으로 치료합니다.
- 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 식도 및/또는 위정맥류로 인한 이전 출혈 사건.
- 부적절하게 조절된 동맥 고혈압(수축기 혈압(BP) > 150 mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 100 mmHg으로 정의됨), 2회 세션의 평균 3회 BP 판독값 기준. 참고: 이러한 매개변수를 달성하기 위한 항고혈압 요법은 허용됩니다.
- 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
- 연구 치료 시작 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근의 말초 동맥 혈전증)
- 출혈 체질 또는 유의미한 응고 장애의 증거(현재의 치료적 항응고가 있거나 없음).
- 최근(첫 번째 연구 치료제 투여 후 10일 이내) 아스피린 사용
- 연구 치료 시작 후 6개월 이내의 혈전색전증 사건(뇌혈관 사고(CVA) 및 심근경색증(MI) 포함).
- 치료 시작 전 1개월 이내에 객혈(회당 밝은 적혈구 >2.5mL) 이력.
- 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절.
- HIV 양성 환자는 HIV가 복잡한 면역 결핍을 유발하고 연구 치료가 이러한 환자에게 더 많은 위험을 초래할 수 있기 때문에 제외됩니다.
- 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
- 울혈성 심부전, 경벽성 심근경색, 약물 치료가 필요한 협심증, 임상적으로 유의한 판막 질환, 치료 시작 전 12개월 이내의 고위험 부정맥. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력.
- 치료 시작 전 지난 5년 이내의 이전 침습성 악성 종양(전신 요법이 필요하지 않은 비흑색종 피부암, 비침습성 방광암 또는 국소 전립선암 제외)
- 염증성 장 질환(대장염, 크론병), 과민성 장 질환, 체강 질병 또는 설사와 관련된 기타 심각한 만성 위장 상태의 활동성 또는 병력.
- 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 복부 누공 또는 위장관 천공의 병력.
- 만성 자가면역질환(예: 애디슨병, 다발성경화증, 그레이브스병, 하시모토갑상선염, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 전신홍반루푸스, 베게너육아종증, 유육종증 증후군 등) 또는 기타 결합조직질환의 병력이 있는 환자 연구 치료 시작 3년. 참고: 활동성 백반증 또는 백반증 병력은 배제의 근거가 되지 않습니다.
- 활동성 게실염 또는 연구 치료 개시 2년 이내의 이력. 게실증은 허용됩니다.
- 연구 치료에 대한 환자의 내성을 손상시킬 수 있는 진행 중이거나 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 치료 시작 전 지난 30일 이내에 모든 생백신을 접종받았습니다.
- 이전에 간 이식을 받은 환자.
- durvalumab 및 bevacizumab의 최기형성 또는 낙태 효과에 대한 가능성이 알려져 있지 않기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모를 트레멜리무맙, 더발루맙 및 베바시주맙으로 치료한 후 이차적으로 수유 중인 영아에게 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 연구 약물로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1/팔 1
더발루맙, 베바시주맙 및 트레멜리무맙
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주기 1의 1일째부터 시작하여 21일마다 1,150mg 균일 용량
주기 2의 1일째부터 시작하여 21일마다 7.5mg/kg 용량
주기 1의 1일 1회 300, 150 또는 75 mg
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실험적: 2/팔 2
더발루맙, 베바시주맙, 트레멜리무맙 및 TACE
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주기 1의 1일째부터 시작하여 21일마다 1,150mg 균일 용량
주기 2의 1일째부터 시작하여 21일마다 7.5mg/kg 용량
주기 1의 1일 1회 300, 150 또는 75 mg
TACE에 사용됨(HCC BCLC B기 환자에게만 해당)
주기 2에서 독소루비신 용출 비드를 사용한 TACE(HCC BCLC B기 환자만 해당).
임상적으로 필요한 경우 더 많은 TACE를 시행할 수 있습니다.
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실험적: 3/팔 3
두르발루맙, 저용량 베바시주맙, 트레멜리무맙
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주기 1의 1일째부터 시작하여 21일마다 1,150mg 균일 용량
주기 2의 1일째부터 시작하여 21일마다 7.5mg/kg 용량
주기 1의 1일 1회 300, 150 또는 75 mg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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베바시주맙, 더발루맙, 트레멜리무맙 및 TACE로 치료받은 진행성 간세포암 BCLC B기 참가자의 6개월 무진행 생존율(PFS)을 평가합니다.
기간: 6 개월
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6개월 후 질병이 진행되는 진행성 간세포암 BCLC B기 참가자의 비율
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6 개월
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베바시주맙, 두르발루맙 및 트레멜리무맙으로 치료받은 BTC 및 HCC BCLC 단계 C 참가자의 6개월 PFS를 평가하기 위해
기간: 6 개월
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6개월 후 질병이 진행되는 BTC 및 HCC BCLC C단계 참가자의 비율
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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진행된 HCC 및 BTC 환자에서 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따른 최상의 전체 반응(BOR) 비율을 결정하기 위해
기간: 9주마다
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치료 후 종양이 축소된 환자의 비율
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9주마다
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이 연구에서 치료받은 진행성 HCC 및 BTC 환자의 전체 생존(OS)을 특성화하기 위해
기간: 죽음
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피험자가 치료 후 평균 생존 시간
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죽음
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진행성 간세포암종 환자에서 베바시주맙, 더발루맙, 트레멜리무맙 및 TACE의 안전성 및 타당성을 결정하기 위해
기간: 임상 센터를 방문할 때마다
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부작용 유형, 등급 및 빈도 목록
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임상 센터를 방문할 때마다
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진행성 BTC 환자에서 베바시주맙, 더발루맙, 트레멜리무맙의 안전성 및 타당성을 결정하기 위해
기간: 임상 센터를 방문할 때마다
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부작용 유형, 등급 및 빈도 목록
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임상 센터를 방문할 때마다
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Tim F Greten, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 190094
- 19-C-0094
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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