Комбинированное лечение дурвалумабом, бевацизумабом, тремелимумабом и трансартериальной химиоэмболизацией (ТАХЭ) у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой или карциномой желчевыводящих путей

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты должны иметь:

  • гистопатологическое подтверждение ГЦР (группы 1 и 3)

ИЛИ

• гистопатологическое подтверждение BTC или гистопатологическое подтверждение карциномы в условиях клинических и радиологических характеристик, которые вместе с патологией позволяют предположить диагноз BTC (группа 2).

  • Пациенты должны были прогрессировать на стандартной химиотерапии или иметь непереносимость стандартного лечения или отказываться от него.
  • Пациенты должны иметь заболевание, которое не поддается потенциально излечивающей резекции, радиочастотной абляции или трансплантации печени.
  • Пациенты должны иметь поддающееся оценке или измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
  • У пациентов должно быть хотя бы одно поражение, доступное для ТАХЭ (группа 3).
  • У пациентов должны быть очаги поражения, доступные для биопсии, и они должны быть готовы пройти биопсию до и после лечения.
  • Состояние производительности ECOG от 0 до 1
  • При наличии цирроза печени у пациента должна быть оценка по шкале Чайлд-Пью <7.
  • Субъекты с HCC должны иметь BCLC C (когорта 1) или BCLC B (когорта 3).
  • Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1000/мкл
• тромбоциты больше или равны 60 000/мкл
• общий билирубин: при наличии цирроза печени: часть требования Чайлд-Пью — при отсутствии цирроза печени: билирубин должен быть меньше или равен 2 XULN
• АЛТ или АСТ до 5 х ВГН
• Креатинин OR измеренный или рассчитанный Клиренс креатинина (crCl) (рСКФ также может использоваться вместо CrCl) A: меньше установленного предела нормы OR больше или равно 45/мл/1,73 м^2 для участников с более высоким уровнем креатинина больше или равно 1,5 X установленной ВГН

• Нет протеинурии: тест-полоска для мочи <2. Пациенты, у которых при анализе с помощью тест-полоски обнаружена протеинурия более или равная 2 +, должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать менее или равное 1 г белка в течение 24 часов, чтобы иметь право на участие.

  • Возраст больше или равен 18 годам
  • Пациенты должны оправиться от любой острой токсичности, связанной с предшествующей терапией, включая хирургическое вмешательство. Токсичность должна быть меньше или равна 1 степени.
  • Влияние исследуемых препаратов на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) при включении в исследование и в течение всего периода лечения, а также в течение 90 дней после приема последней дозы препарата. исследуемый препарат (препараты). Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Субъекты, инфицированные ВГВ, должны принимать противовирусные препараты и иметь ДНК ВГВ <100 МЕ/мл. Субъекты, инфицированные ВГС, могут быть зачислены при тщательном мониторинге уровня РНК ВГС.
  • Масса тела >30 кг
  • Пациент должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты, которые прошли стандартную противораковую терапию или терапию исследуемыми агентами (например, химиотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела или другие исследовательские агенты) или широкопольная лучевая терапия в течение 4 недель до начала лечения.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 6 недель до начала лечения. Незначительные процедуры (например, установка порта, эндоскопия с вмешательством) в течение 2 недель до начала лечения.
• Активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Пациенты с известными активными метастазами в головной мозг будут исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Метастатическое заболевание, поражающее крупные дыхательные пути или кровеносные сосуды, или центрально расположенные опухолевые массы средостения.
• Заболевание, требующее постоянной системной стероидной терапии или любой другой формы иммунодепрессантов (разрешены ингаляционные и местные стероиды).
• Постоянное ежедневное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
• Предшествующее кровотечение из-за варикозного расширения вен пищевода и/или желудка в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление (АД) > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.), на основании в среднем 3 показателей АД за 2 сеанса. Примечание: антигипертензивная терапия для достижения этих показателей допустима.
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (с текущей терапевтической антикоагулянтной терапией или без нее).
• Недавний (в течение 10 дней после первой дозы исследуемого препарата) прием аспирина
• Тромбоэмболические события в течение 6 месяцев после начала лечения (включая нарушение мозгового кровообращения (ЦВС) и инфаркт миокарда (ИМ).
• Кровохарканье в анамнезе (>2,5 мл ярко-красной крови за эпизод) в течение 1 месяца до начала лечения.
• Серьезная незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости.
• ВИЧ-положительные пациенты исключаются, поскольку ВИЧ вызывает осложненный иммунодефицит, а исследуемое лечение может представлять больший риск для этих пациентов.
• В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело.
• Застойная сердечная недостаточность, трансмуральный инфаркт миокарда, стенокардия, требующая медикаментозного лечения, клинически значимое заболевание клапанов, аритмия высокого риска в течение 12 мес до начала лечения. Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
• Предшествующие инвазивные злокачественные новообразования в течение последних 5 лет до начала лечения (за исключением немеланомного рака кожи, неинвазивного рака мочевого пузыря или локализованного рака предстательной железы, для которых системная терапия не требуется)
• Активное или имеющееся в анамнезе воспалительное заболевание кишечника (колит, болезнь Крона), заболевание раздраженного кишечника, глютеновая болезнь или другие серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей.
• Свищ брюшной полости или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Хронические аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, болезнь Аддисона, рассеянный склероз, болезнь Грейвса, тиреоидит Хашимото, ревматоидный артрит, гипофизит, системная красная волчанка, гранулематоз Вегенера, синдром саркоидоза и т. д.) или другие заболевания соединительной ткани с симптомами заболевания в пределах 3 года от начала лечения. Примечание. Активное витилиго или наличие витилиго в анамнезе не является основанием для исключения.
• Дивертикулит либо активный, либо в анамнезе в течение 2 лет после начала исследуемого лечения. Обратите внимание, что дивертикулез разрешен.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ухудшить переносимость исследуемого лечения пациентом.
• Получили любую живую вакцину в течение последних 30 дней до начала лечения.
• Пациенты, перенесшие ранее трансплантацию печени.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку потенциал дурвалумаба и бевацизумаба в отношении тератогенных или абортивных эффектов неизвестен. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери тремелимумабом, дурвалумабом и бевацизумабом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится исследуемыми препаратами.