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薬物動態 軽度認知障害におけるツボクサ製品 (CAP)

2022年4月8日 更新者：Amala Soumyanath、Oregon Health and Science University

コリンエステラーゼ阻害剤療法を受けている軽度認知障害のある高齢者参加者におけるツボクサ製品 (CAP) の薬物動態研究

この研究では、コリンエステラーゼ阻害剤療法を受けている軽度の認知症高齢者を対象に、標準化されたツボクサ水抽出物製品 (CAP) から既知の生理活性化合物の経口バイオアベイラビリティと薬物動態を測定します。 化合物レベルは、植物抽出物製品の 2 用量の急性経口投与後 10 時間にわたって、ヒトの血漿および尿で測定されます。 研究者のマウス研究で観察された値に最も近い最大血漿レベル (Cmax) を与える用量、曲線下面積 (AUC0-12)、既知の化合物のクリアランス速度 (t ½)、および最大濃度の時間(tmax)、識別されます。 これらのデータは、将来の臨床試験の投与量と投与頻度に関する決定を通知するために使用されます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

  1. 薬物動態研究を通じて、コリンエステラーゼ阻害剤療法を受けている軽度認知症の高齢者におけるツボクサ由来化合物のバイオアベイラビリティとクリアランス速度を評価すること。
  2. コリンエステラーゼ阻害剤療法を受けている軽度認知症の高齢者におけるツボクサ製品の急性忍容性を判断すること。

概要：

参加者は、標準化されたツボクサ水抽出物製品 (CAP) を 1 回経口投与します。 2 回の投与 (2g および 4g CAW) は、少なくとも 2 週間の間隔を空けて、別々の機会に投与されます。 ツボクサに存在する既知の生理活性化合物のレベルは、各用量の投与後 10 時間にわたってヒトの血漿と尿で測定されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

5

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University Department of Neurology

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

65年～85年 (高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 65～85歳 男女
  2. National Institute of Aging - Alzheimer's Association の臨床的認知症評価 (CDR) スコア 0.5 ～ 1、MMSE スコア 20 ～ 28 の軽度認知障害またはアルツハイマー病認知症の可能性に関するコア臨床基準を満たす
  3. スクリーニング前の過去 1 年間に、徐々に発症しゆっくりと進行する主観的記憶力低下の病歴を報告します。情報提供者によって裏付けられなければならない
  4. -アルツハイマー病（AD）のコリンエステラーゼ阻害剤療法を受けており、ベースライン前の少なくとも12週間は安定した用量でなければなりません
  5. すべての研究訪問に参加者に同行できる介護者/研究パートナー
  6. すべてのテストを完了するのに十分な英語力
  7. すべてのテストを完了するのに十分な視力と聴力
  8. ツボクサまたは CAP 賦形剤に対する既知のアレルギーはありません
  9. -各研究訪問の1週間前およびその間に、すべての植物栄養補助食品を中止する意思がある
  10. -研究訪問ごとに48時間の低植物食を遵守する意欲
  11. 重大な抑うつ症状の欠如 (Geriatric Depression Scale-15 スコア <12)
  12. -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が17を超え35未満
  13. -研究を完了する能力を妨げない一般的な健康状態

除外基準:

  1. DSM-V基準による現在の喫煙、アルコールまたは薬物乱用
  2. 妊娠中、妊娠を予定している女性、授乳中の女性
  3. 研究終了後3ヶ月以内に積極的に子供を妊娠しようとしている、または計画している男性
  4. 静脈穿刺に対する極度の嫌悪感
  5. 無症候性および未治療の尿路感染症を示す異常な検査評価
  6. -限局性前立腺がん（グリーソングレード<3）および非転移性皮膚がんを除く、過去5年以内のがん
  7. 糖尿病、腎不全、肝不全、肝炎、血液​​疾患、臨床症状を伴う起立性低血圧、不安定または著しく症状を伴う心血管疾患などの併存疾患
  8. 脳腫瘍、発作性疾患、硬膜下血腫、頭蓋動脈炎、または臨床的に重大な脳卒中などの中枢神経系の重大な疾患
  9. -大うつ病、統合失調症、またはDSM-V基準で定義されたその他の主要な精神障害
  10. 薬：鎮静剤（睡眠のために時折使用されるものを除く）、2か月間安定していない中枢神経系活性薬（ベータ遮断薬、シメチジン、SSRI、SNRIを含む）、抗凝固薬（すなわち ワルファリン)、ベースライン来院から 5 半減期以内に使用される治験薬、全身性コルチコステロイド、神経弛緩薬、抗パーキンソン病薬、麻薬性鎮痛薬、ニコチン (タバコ、パッチ、ガム、トローチなど)、カンナビス サティバ (ハーブまたは食用)
  11. 血管性認知症、正常圧水頭症、パーキンソン病などの非アルツハイマー型認知症
  12. Mini Mental State Examination (MMSE) スコアが 20 未満または 28 を超えるか、CDR スコアが 1 または 0 を超える
  13. -研究期間を通してAD薬の安定した投与量を維持したくない
  14. -個人または法定後見人/代理人が書面によるインフォームドコンセントを提供できない、または提供したくない。
  15. -サイト調査員の意見では、現在の薬物またはアルコールの使用または依存は、研究要件への順守を妨げます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：ふるい分け
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：2gキャップ
ツボクサ水抽出物標準化製品 2g を 10 ～ 12 オンスの水に溶解し、空腹時に 1 回口から摂取します。
薬：ツボクサ水抽出物 2g
ツボクサ水抽出物 (CAW) 2g の標準化された製品で、嗜好性、色の一致、および分散性を改善するための賦形剤が含まれています。 製品 (CAP) は、10 ～ 12 オンスの水に溶かし、空腹時に 1 回口から摂取する粉末です。
他の名前：
  • キャップ 2g
実験的：4gキャップ
ツボクサ水抽出物標準化製品 4g を 10 ～ 12 オンスの水に溶解し、空腹時に 1 回口から摂取します。
薬：ツボクサ水抽出物 4g
ツボクサ水抽出物 (CAW) 4g の標準化された製品で、嗜好性、色の一致、および分散性を改善するための賦形剤が含まれています。 製品 (CAP) は、10 ～ 12 オンスの水に溶かし、空腹時に 1 回口から摂取する粉末です。
他の名前：
  • キャップ 4g

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ツボクサ生理活性化合物のピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与後 10 時間 (15、30、45、60、90、120、150、180、240、360、480、および 600 分)。
センテラ アジアチカ (CAP) の水抽出物から作られた製品を経口投与した後、ツボクサ由来の生物活性化合物 (トリテルペン、カフェオイルキナ酸、およびそれらの代謝産物) の血漿濃度を、10 時間かけて採取した血液サンプルで測定します。高速液体クロマトグラフィータンデム質量分析を使用して薬物動態曲線を作成し、2 つの用量 (2g および 4g) のそれぞれについて薬物動態パラメーター (最大濃度) を決定します。
投与後 10 時間 (15、30、45、60、90、120、150、180、240、360、480、および 600 分)。
最大濃度の時間 (Tmax)
時間枠：投与後 10 時間 (15、30、45、60、90、120、150、180、240、360、480、および 600 分)。
既知の生理活性化合物とその代謝物の最大濃度 (Tmax) の時間は、投与間隔の決定に役立つように、高速液体クロマトグラフィー タンデム質量分析法で測定された濃度から計算されます。
投与後 10 時間 (15、30、45、60、90、120、150、180、240、360、480、および 600 分)。
半減期 (t1/2)
時間枠：投与後 10 時間 (15、30、45、60、90、120、150、180、240、360、480、および 600 分)。
既知の生理活性化合物とその代謝物の半減期 (t1/2) は、高速液体クロマトグラフィー タンデム質量分析法で測定された血漿濃度から計算され、投与間隔の決定に役立ちます。
投与後 10 時間 (15、30、45、60、90、120、150、180、240、360、480、および 600 分)。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ツボクサからの既知の生理活性物質の濃度対時間プロファイルの曲線下面積 (AUC)
時間枠：投与後 10 時間 (15、30、45、60、90、120、150、180、240、360、480、および 600 分)。
センテラ アジアチカ (CAP) の水抽出物から作られた製品を経口投与した後、ツボクサ由来の生物活性化合物 (トリテルペン、カフェオイルキナ酸、およびそれらの代謝産物) の血漿濃度を、10 時間かけて採取した血液サンプルで測定します。高速液体クロマトグラフィータンデム質量分析を使用して薬物動態曲線を生成し、2 つの用量 (2g および 4g) のそれぞれについて薬物動態パラメーター (曲線下の領域) を決定します。
投与後 10 時間 (15、30、45、60、90、120、150、180、240、360、480、および 600 分)。
総尿中排泄
時間枠：合計10時間
投与後 10 時間にわたって生成されたすべての尿は、単一の容器に収集されました。 ツボクサ由来の生理活性化合物 (トリテルペン、カフェオイルキナ酸、およびそれらの代謝産物) の濃度は、CAP 投与後 10 時間にわたって収集された単一の総尿サンプルで測定されました。 尿サンプルをグルクロニダーゼおよびスルファターゼ酵素で処理して、分析物の抱合型 (フェーズ II 代謝産物) から分析物を放出しました。 すべてのサンプルは、高速液体クロマトグラフィー タンデム質量分析法を使用して分析されました。 得られた濃度に総尿量を掛けて、排泄された分析物の総量を得た。 10 時間の尿サンプル中の各分析物のマイクログラム単位の総量 (遊離型および共役型) が報告されます。
合計10時間
NRF2 発現
時間枠：研究介入の 0、1、2、3、4、および 6 時間後
NRF2 遺伝子発現は、Centella asiatica 水抽出物 (CAP) を 2g および 4g 摂取した後の末梢血単核細胞で測定されました。
研究介入の 0、1、2、3、4、および 6 時間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Oregon Health and Science University

協力者

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

捜査官

  • 主任研究者：Amala Soumyanath, PhD、OHSU Department of Neurology

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年10月31日

一次修了 (実際)

2020年12月21日

研究の完了 (実際)

2020年12月21日

試験登録日

最初に提出

2019年4月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年5月1日

最初の投稿 (実際)

2019年5月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年5月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年4月8日

最終確認日

2022年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • STUDY00017985
  • R61AT009628 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

出版物の結果の根底にあるすべての IPD は、出版されたジャーナル記事を通じて共有されます。

IPD 共有時間枠

発行直後および発行後 3 年間。

IPD 共有アクセス基準

理由を問わず、データへのアクセスを希望するすべての人。 リクエストは、soumyana@ohsu.edu の Amala Soumyanath 博士に送信する必要があります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)
  • インフォームド コンセント フォーム (ICF)
  • 分析コード

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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