Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk Centella Asiatica-produkt (CAP) ved mild kognitiv svikt

8. april 2022 oppdatert av: Amala Soumyanath, Oregon Health and Science University

En farmakokinetisk studie av Centella Asiatica-produktet (CAP) hos eldre deltakere med lett kognitiv svikt som får kolinesterasehemmerterapi

Denne studien vil måle den orale biotilgjengeligheten og farmakokinetikken til kjente bioaktive forbindelser fra et standardisert Centella asiatica vannekstraktprodukt (CAP) hos mildt demente eldre på kolinesterasehemmerbehandling. Forbindelsesnivåer vil bli målt i humant plasma og urin over 10 timer etter akutt oral administrering av to doser av det botaniske ekstraktproduktet. Dosen som gir maksimale plasmanivåer (Cmax) nærmest de som ble observert i etterforskerens musestudier, arealet under kurven (AUC0-12), samt clearancehastigheten (t ½) av de kjente forbindelsene og tidspunktet for maksimal konsentrasjon (tmax), vil bli identifisert. Disse dataene vil bli brukt til å informere beslutninger om dosering og doseringsfrekvens for fremtidige kliniske studier.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

  1. For å vurdere biotilgjengeligheten og hastigheten for clearance av Centella asiatica-avledede forbindelser hos mildt demente eldre på kolinesterasehemmerbehandling gjennom en farmakokinetisk studie.
  2. For å bestemme den akutte toleransen til et Centella asiatica-produkt hos mildt demente eldre på kolinesterasehemmerbehandling.

OVERSIKT:

Deltakerne vil oralt innta en enkelt administrering av et standardisert Centella asiatica vannekstraktprodukt (CAP). To doser (2g og 4g CAW) vil bli administrert ved separate anledninger, med minst to ukers mellomrom. Nivåene av kjente bioaktive forbindelser tilstede i Centella asiatica vil bli målt i humant plasma og urin over 10 timer etter administrering av hver av dosene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University Department of Neurology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

65 år til 85 år (Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 65-85, mann og kvinne
  2. Møt National Institute of Aging - Alzheimers Association kjernekriterier for mild kognitiv svikt eller sannsynlig Alzheimers sykdom demens med en Clinical Dementia Rating (CDR)-score på 0,5-1 og MMSE-score på 20-28
  3. Rapporter en historie med subjektiv hukommelsesnedgang med gradvis begynnelse og langsom progresjon i løpet av det siste året før screening; MÅ bekreftes av en informant
  4. På kolinesterasehemmerbehandling for Alzheimers sykdom (AD) og må være på en stabil dose i minst 12 uker før baseline
  5. Omsorgsperson/studiepartner som kan følge deltaker på alle studiebesøk
  6. Tilstrekkelige engelskkunnskaper for å fullføre alle tester
  7. Tilstrekkelig syn og hørsel for å fullføre alle tester
  8. Ingen kjente allergier mot Centella asiatica eller CAP hjelpestoffer
  9. Vilje til å seponere alle botaniske kosttilskudd i en uke før og under hvert studiebesøk
  10. Vilje til å overholde en 48-timers lav plantediett for hvert studiebesøk
  11. Fravær av signifikante depresjonssymptomer (geriatrisk depresjonsskala-15 score på <12)
  12. Kroppsmasseindeks (BMI) større enn 17 og mindre enn 35 ved screening
  13. Generell helsetilstand som ikke vil forstyrre muligheten til å fullføre studien

Ekskluderingskriterier:

  1. Gjeldende røyking, alkohol eller rusmisbruk i henhold til DSM-V kriterier
  2. Kvinner som er gravide, planlegger å bli gravide eller ammer
  3. Menn som aktivt prøver å bli gravide eller planlegger å bli gravide innen tre måneder etter fullført studie
  4. Alvorlig aversjon mot venepunktur
  5. Unormal laboratorieevaluering som indikerer asymptomatisk og ubehandlet urinveisinfeksjon
  6. Kreft i løpet av de siste fem årene, med unntak av lokalisert prostatakreft (Gleason Grade <3) og ikke-metastatisk hudkreft
  7. Komorbide tilstander som diabetes mellitus, nyresvikt, leversvikt, hepatitt, blodsykdommer, klinisk symptomatisk ortostatisk hypotensjon og ustabil eller signifikant symptomatisk kardiovaskulær sykdom
  8. Betydelig sykdom i sentralnervesystemet som hjernesvulst, anfallsforstyrrelse, subduralt hematom, kranial arteritt eller klinisk signifikant hjerneslag
  9. Alvorlig depresjon, schizofreni eller annen alvorlig psykiatrisk lidelse definert av DSM-V-kriterier
  10. Medisiner: beroligende midler (unntatt de som brukes av og til for søvn), medisiner som er aktive i sentralnervesystemet som ikke har vært stabile på to måneder (inkludert betablokkere, cimetidin, SSRI, SNRI), antikoagulantia (dvs. Warfarin), undersøkelsesmedisiner brukt innen fem halveringstider etter baseline-besøk, systemiske kortikosteroider, nevroleptika, anti-Parkinson-midler, narkotiske smertestillende midler, nikotin (tobakk, plaster, tyggegummi, sugetabletter, etc.), Cannabis sativa (urter eller spiselige midler)
  11. Ikke-Alzheimer demens som vaskulær demens, normalt trykk hydrocephalus eller Parkinsons sykdom
  12. Mini Mental State Examination (MMSE)-score på <20 eller >28 eller CDR-score >1 eller null
  13. Uvillig til å opprettholde stabil dosering av AD-medisiner gjennom hele studiens varighet
  14. Manglende evne eller vilje hos individuell eller juridisk verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke.
  15. Nåværende narkotika- eller alkoholbruk eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 2g CAP
Enkel administrering av 2 g Centella asiatica vannekstrakt standardisert produkt oppløst i 10-12 unse vann og konsumert gjennom munnen én gang på tom mage.
Legemiddel: 2g Centella Asiatica vannekstraktprodukt
2 g Centella asiatica vannekstrakt (CAW) i et standardisert produkt som inneholder hjelpestoffer for å forbedre smak, fargetilpasning og dispergerbarhet. Produktet (CAP) er et pulver som vil bli oppløst i 10-12 unse vann og konsumert gjennom munnen én gang på tom mage.
Andre navn:
  • CAP 2g
Eksperimentell: 4g CAP
Enkel administrering av 4 g Centella asiatica vannekstrakt standardisert produkt oppløst i 10-12 unse vann og konsumert gjennom munnen én gang på tom mage.
Legemiddel: 4g Centella Asiatica vannekstraktprodukt
4 g Centella asiatica vannekstrakt (CAW) i et standardisert produkt som inneholder hjelpestoffer for å forbedre smak, fargetilpasning og dispergerbarhet. Produktet (CAP) er et pulver som vil bli oppløst i 10-12 unse vann og konsumert gjennom munnen én gang på tom mage.
Andre navn:
  • CAP 4g

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon av Centella Asiatica bioaktive forbindelser (Cmax)
Tidsramme: En 10-timers periode etter administrering (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480 og 600 minutter).
Etter oral administrering av et produkt laget av et vannekstrakt av Centella asiatica (CAP), vil plasmakonsentrasjonen av Centella asiatica-avledede bioaktive forbindelser (triterpener, caffeoylquinic syrer og deres metabolitter) bli målt i blodprøver tatt over en 10 timers periode, bruke høyytelses væskekromatografi tandem massespektrometri for å generere en farmakokinetisk kurve, og bestemme farmakokinetiske parametere (maksimal konsentrasjon) for hver av de to dosene (2g og 4g).
En 10-timers periode etter administrering (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480 og 600 minutter).
Tid for maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: En 10-timers periode etter administrering (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480 og 600 minutter).
Tiden for maksimal konsentrasjon (Tmax) av de kjente bioaktive forbindelsene og deres metabolitter vil bli beregnet fra konsentrasjonene målt ved høyytelses væskekromatografi tandem massespektrometri for å hjelpe med å bestemme doseringsintervaller
En 10-timers periode etter administrering (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480 og 600 minutter).
Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: En 10-timers periode etter administrering (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150,180, 240, 360, 480 og 600 minutter).
Halveringstiden (t1/2) til de kjente bioaktive forbindelsene og deres metabolitter vil bli beregnet fra plasmakonsentrasjonene målt ved høyytelses væskekromatografi tandem massespektrometri for å hjelpe med å bestemme doseringsintervaller.
En 10-timers periode etter administrering (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150,180, 240, 360, 480 og 600 minutter).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Area Under the Curve (AUC) av konsentrasjon vs tidsprofiler av kjente bioaktive stoffer fra Centella Asiatica
Tidsramme: En 10-timers periode etter administrering (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150,180, 240, 360, 480 og 600 minutter).
Etter oral administrering av et produkt laget av et vannekstrakt av Centella asiatica (CAP), vil plasmakonsentrasjonen av Centella asiatica-avledede bioaktive forbindelser (triterpener, caffeoylquinic syrer og deres metabolitter) bli målt i blodprøver tatt over en 10 timers periode, bruke høyytelses væskekromatografi tandem massespektrometri for å generere en farmakokinetisk kurve, og bestemme farmakokinetiske parametere (areal under kurven) for hver av de to dosene (2g og 4g).
En 10-timers periode etter administrering (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150,180, 240, 360, 480 og 600 minutter).
Total urinutskillelse
Tidsramme: Totalt 10 timer
All urin produsert i løpet av 10 timer etter administrering ble samlet i en enkelt beholder. Konsentrasjonen av bioaktive forbindelser fra Centella asiatica (triterpener, caffeoylquinic syrer og deres metabolitter) ble målt i den enkeltstående urinprøven samlet over 10 timer etter CAP-administrasjon. Urinprøver ble behandlet med glukuronidase- og sulfataseenzymer for å frigjøre analytt fra konjugerte (fase II-metabolitt) former av analytten. Alle prøver ble analysert ved bruk av høyytelses væskekromatografi tandem massespektrometri. De oppnådde konsentrasjonene ble multiplisert med totalt urinvolum for å oppnå den totale mengden av den analytten som ble utskilt. Den totale mengden (frie og konjugerte former) i mikrogram av hver analytt i 10 timers urinprøve er rapportert.
Totalt 10 timer
NRF2 uttrykk
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter studieintervensjon
NRF2-genekspresjon ble målt i mononukleære celler i perifert blod etter inntak av 2 g og 4 g Centella asiatica vannekstraktprodukt (CAP).
0, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter studieintervensjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Oregon Health and Science University

Samarbeidspartnere

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Amala Soumyanath, PhD, OHSU Department of Neurology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

21. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

21. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

6. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00017985
  • R61AT009628 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

ALL IPD som ligger til grunn for resultater i en publikasjon vil bli delt via en publisert tidsskriftartikkel.

IPD-delingstidsramme

Umiddelbart etter publisering og i en periode på 3 år etter publisering.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Alle som ønsker tilgang til dataene, uansett grunn. Forespørsler skal rettes til Dr. Amala Soumyanath på soumyana@ohsu.edu

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Analytisk kode

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere