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Pharmakokinetik Centella Asiatica Product (CAP) bei leichter kognitiver Beeinträchtigung

8. April 2022 aktualisiert von: Amala Soumyanath, Oregon Health and Science University

Eine pharmakokinetische Studie zu Centella Asiatica Product (CAP) bei älteren Teilnehmern mit leichter kognitiver Beeinträchtigung, die eine Therapie mit Cholinesterasehemmern erhalten

Diese Studie wird die orale Bioverfügbarkeit und Pharmakokinetik bekannter bioaktiver Verbindungen aus einem standardisierten Centella asiatica-Wasserextraktprodukt (CAP) bei leicht dementen älteren Menschen unter Cholinesterase-Hemmer-Therapie messen. Die Konzentrationen der Verbindung werden in menschlichem Plasma und Urin über 10 Stunden nach der akuten oralen Verabreichung von zwei Dosen des botanischen Extraktprodukts gemessen. Die Dosis, die die maximalen Plasmaspiegel (Cmax) ergibt, die denen in Mausstudien des Prüfarztes am nächsten kommen, die Fläche unter der Kurve (AUC0-12) sowie die Clearance-Rate (t ½) der bekannten Verbindungen und die Zeit der maximalen Konzentration (tmax), identifiziert werden. Diese Daten werden verwendet, um Entscheidungen über die Dosierung und Dosierungshäufigkeit für zukünftige klinische Studien zu treffen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

  1. Bewertung der Bioverfügbarkeit und Clearance-Rate von aus Centella asiatica stammenden Verbindungen bei leicht dementen älteren Menschen unter Therapie mit Cholinesterasehemmern durch eine pharmakokinetische Studie.
  2. Bestimmung der akuten Verträglichkeit eines Centella asiatica-Produkts bei leicht dementen älteren Menschen unter Therapie mit Cholinesterasehemmern.

UMRISS:

Die Teilnehmer nehmen oral eine einzelne Verabreichung eines standardisierten Wasserextraktprodukts aus Centella asiatica (CAP) zu sich. Zwei Dosen (2 g und 4 g CAW) werden bei verschiedenen Gelegenheiten im Abstand von mindestens zwei Wochen verabreicht. Die Konzentrationen bekannter bioaktiver Verbindungen, die in Centella asiatica vorhanden sind, werden in menschlichem Plasma und Urin über 10 Stunden nach der Verabreichung jeder Dosis gemessen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University Department of Neurology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

65 Jahre bis 85 Jahre (Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 65-85, männlich und weiblich
  2. Erfüllen Sie die klinischen Kernkriterien des National Institute of Aging – Alzheimer's Association für leichte kognitive Beeinträchtigung oder wahrscheinliche Alzheimer-Demenz mit einem CDR-Score (Clinical Dementia Rating) von 0,5-1 und einem MMSE-Score von 20-28
  3. Berichten Sie über eine Vorgeschichte von subjektivem Gedächtnisverlust mit allmählichem Beginn und langsamer Progression im letzten Jahr vor dem Screening; MUSS von einem Informanten bestätigt werden
  4. Auf Cholinesterasehemmer-Therapie für die Alzheimer-Krankheit (AD) und muss für mindestens 12 Wochen vor dem Ausgangswert auf einer stabilen Dosis sein
  5. Betreuer/Studienpartner, der den Teilnehmer zu allen Studienbesuchen begleiten kann
  6. Ausreichende Englischkenntnisse, um alle Tests zu bestehen
  7. Ausreichendes Seh- und Hörvermögen, um alle Tests abzuschließen
  8. Keine bekannten Allergien gegen Centella asiatica oder CAP-Hilfsstoffe
  9. Bereitschaft, alle botanischen Nahrungsergänzungsmittel für eine Woche vor und während jedes Studienbesuchs abzusetzen
  10. Bereitschaft zur Einhaltung einer 48-stündigen pflanzenarmen Ernährung bei jedem Studienbesuch
  11. Fehlen signifikanter Depressionssymptome (Geriatric Depression Scale-15 Score von <12)
  12. Body-Mass-Index (BMI) größer als 17 und kleiner als 35 beim Screening
  13. Allgemeiner Gesundheitszustand, der die Fähigkeit zum Abschluss der Studie nicht beeinträchtigt

Ausschlusskriterien:

  1. Aktuelles Rauchen, Alkohol- oder Drogenmissbrauch gemäß DSM-V-Kriterien
  2. Frauen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen
  3. Männer, die aktiv versuchen, innerhalb von drei Monaten nach Studienabschluss ein Kind zu zeugen oder planen, ein Kind zu zeugen
  4. Starke Abneigung gegen Venenpunktion
  5. Anormale Laboruntersuchung, die auf eine asymptomatische und unbehandelte Harnwegsinfektion hinweist
  6. Krebs innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme von lokalisiertem Prostatakrebs (Gleason-Grad <3) und nicht-metastasierendem Hautkrebs
  7. Begleiterkrankungen wie Diabetes mellitus, Nierenversagen, Leberversagen, Hepatitis, Bluterkrankungen, klinisch symptomatische orthostatische Hypotonie und instabile oder signifikant symptomatische kardiovaskuläre Erkrankungen
  8. Bedeutende Erkrankung des Zentralnervensystems wie Hirntumor, Anfallsleiden, subdurales Hämatom, kraniale Arteriitis oder klinisch signifikanter Schlaganfall
  9. Schwere Depression, Schizophrenie oder andere schwere psychiatrische Störung, definiert durch die DSM-V-Kriterien
  10. Medikamente: Beruhigungsmittel (außer solchen, die gelegentlich zum Schlafen verwendet werden), Medikamente mit Wirkstoffen für das Zentralnervensystem, die seit zwei Monaten nicht stabil sind (einschließlich Betablocker, Cimetidin, SSRIs, SNRIs), Antikoagulanzien (d. h. Warfarin), Prüfpräparate, die innerhalb von fünf Halbwertszeiten nach Studienbeginn verwendet wurden, systemische Kortikosteroide, Neuroleptika, Anti-Parkinson-Mittel, narkotische Analgetika, Nikotin (Tabak, Pflaster, Kaugummi, Lutschtabletten usw.), Cannabis sativa (Kraut oder Esswaren)
  11. Nicht-Alzheimer-Demenz wie vaskuläre Demenz, Normaldruckhydrozephalus oder Morbus Parkinson
  12. Mini Mental State Examination (MMSE)-Score von <20 oder >28 oder CDR-Score >1 oder null
  13. Unwillig, während der gesamten Studiendauer eine stabile Dosierung von AD-Medikamenten beizubehalten
  14. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft der Einzelperson oder des gesetzlichen Vormunds/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  15. Aktueller Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Screening
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 2g KAP
Einmalige Verabreichung von 2 g des standardisierten Centella asiatica-Wasserextraktprodukts, gelöst in 10-12 Unzen Wasser, und einmal auf nüchternen Magen eingenommen.
Arzneimittel: 2 g Centella asiatica Wasserextraktprodukt
2 g Centella asiatica Wasserextrakt (CAW) in einem standardisierten Produkt, das Hilfsstoffe enthält, um die Schmackhaftigkeit, Farbanpassung und Dispergierbarkeit zu verbessern. Das Produkt (CAP) ist ein Pulver, das in 10-12 Unzen Wasser aufgelöst und einmal auf nüchternen Magen eingenommen wird.
Andere Namen:
  • KAPSEL 2g
Experimental: 4g KAP
Einmalige Verabreichung von 4 g des standardisierten Centella asiatica-Wasserextraktprodukts, gelöst in 10-12 Unzen Wasser, und einmal auf nüchternen Magen eingenommen.
Arzneimittel: 4 g Centella asiatica Wasserextraktprodukt
4 g Wasserextrakt aus Centella asiatica (CAW) in einem standardisierten Produkt, das Hilfsstoffe enthält, um die Schmackhaftigkeit, Farbanpassung und Dispergierbarkeit zu verbessern. Das Produkt (CAP) ist ein Pulver, das in 10-12 Unzen Wasser aufgelöst und einmal auf nüchternen Magen eingenommen wird.
Andere Namen:
  • KAPPE 4g

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Plasmakonzentration von bioaktiven Verbindungen von Centella Asiatica (Cmax)
Zeitfenster: 10 Stunden nach der Verabreichung (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480 und 600 Minuten).
Nach oraler Verabreichung eines Produkts, das aus einem Wasserextrakt von Centella asiatica (CAP) hergestellt wurde, wird die Plasmakonzentration von aus Centella asiatica abgeleiteten bioaktiven Verbindungen (Triterpene, Caffeoylchinasäuren und ihre Metaboliten) in Blutproben gemessen, die über einen Zeitraum von 10 Stunden entnommen wurden. unter Verwendung von Hochleistungsflüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie, um eine pharmakokinetische Kurve zu erzeugen und pharmakokinetische Parameter (maximale Konzentration) für jede der zwei Dosen (2 g und 4 g) zu bestimmen.
10 Stunden nach der Verabreichung (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480 und 600 Minuten).
Zeit der maximalen Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: 10 Stunden nach der Verabreichung (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480 und 600 Minuten).
Der Zeitpunkt der maximalen Konzentration (Tmax) der bekannten bioaktiven Verbindungen und ihrer Metaboliten wird aus den durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie gemessenen Konzentrationen berechnet, um die Bestimmung der Dosierungsintervalle zu unterstützen
10 Stunden nach der Verabreichung (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480 und 600 Minuten).
Halbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: 10 Stunden nach der Verabreichung (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480 und 600 Minuten).
Die Halbwertszeit (t1/2) der bekannten bioaktiven Verbindungen und ihrer Metaboliten wird aus den Plasmakonzentrationen berechnet, die durch Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie gemessen werden, um die Bestimmung der Dosierungsintervalle zu unterstützen.
10 Stunden nach der Verabreichung (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480 und 600 Minuten).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Kurve (AUC) der Konzentrations-gegen-Zeit-Profile bekannter bioaktiver Stoffe aus Centella Asiatica
Zeitfenster: 10 Stunden nach der Verabreichung (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480 und 600 Minuten).
Nach oraler Verabreichung eines Produkts, das aus einem Wasserextrakt von Centella asiatica (CAP) hergestellt wurde, wird die Plasmakonzentration von aus Centella asiatica abgeleiteten bioaktiven Verbindungen (Triterpene, Caffeoylchinasäuren und ihre Metaboliten) in Blutproben gemessen, die über einen Zeitraum von 10 Stunden entnommen wurden. unter Verwendung von Hochleistungsflüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie, um eine pharmakokinetische Kurve zu erzeugen und pharmakokinetische Parameter (Fläche unter der Kurve) für jede der zwei Dosen (2 g und 4 g) zu bestimmen.
10 Stunden nach der Verabreichung (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480 und 600 Minuten).
Gesamte Ausscheidung über den Urin
Zeitfenster: Insgesamt 10 Stunden
Der gesamte über die 10 Stunden nach der Verabreichung produzierte Urin wurde in einem einzigen Behälter gesammelt. Die Konzentration bioaktiver Verbindungen aus Centella asiatica (Triterpene, Caffeoylchinasäuren und ihre Metaboliten) wurde in der einzelnen Gesamturinprobe gemessen, die über 10 Stunden nach der CAP-Verabreichung gesammelt wurde. Urinproben wurden mit Glucuronidase- und Sulfatase-Enzymen behandelt, um den Analyten aus konjugierten Formen (Phase-II-Metabolit) des Analyten freizusetzen. Alle Proben wurden unter Verwendung von Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie analysiert. Die erhaltenen Konzentrationen wurden mit dem gesamten Urinvolumen multipliziert, um die Gesamtmenge dieses ausgeschiedenen Analyten zu erhalten. Die Gesamtmenge (freie und konjugierte Formen) in Mikrogramm jedes Analyten in der 10-Stunden-Urinprobe wird angegeben.
Insgesamt 10 Stunden
NRF2-Ausdruck
Zeitfenster: 0, 1, 2, 3, 4 und 6 h nach der Studienintervention
Die NRF2-Genexpression wurde in mononukleären Zellen des peripheren Bluts nach dem Verzehr von 2 g und 4 g Centella asiatica-Wasserextraktprodukt (CAP) gemessen.
0, 1, 2, 3, 4 und 6 h nach der Studienintervention

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Oregon Health and Science University

Mitarbeiter

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Ermittler

  • Hauptermittler: Amala Soumyanath, PhD, OHSU Department of Neurology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Dezember 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STUDY00017985
  • R61AT009628 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

ALLE IPD, die den Ergebnissen einer Veröffentlichung zugrunde liegen, werden über einen veröffentlichten Zeitschriftenartikel geteilt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Unmittelbar nach Veröffentlichung und für einen Zeitraum von 3 Jahren nach Veröffentlichung.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Jeder, der aus irgendeinem Grund Zugriff auf die Daten wünscht. Anfragen sind an Dr. Amala Soumyanath unter soumyana@ohsu.edu zu richten

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Einwilligungserklärung (ICF)
  • Analytischer Code

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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