Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik Centella Asiatica-produkt (CAP) ved mild kognitiv svækkelse

8. april 2022 opdateret af: Amala Soumyanath, Oregon Health and Science University

En farmakokinetisk undersøgelse af Centella Asiatica-produktet (CAP) hos ældre deltagere med let kognitiv svækkelse, der modtager kolinesterasehæmmerterapi

Denne undersøgelse vil måle den orale biotilgængelighed og farmakokinetik af kendte bioaktive forbindelser fra et standardiseret Centella asiatica-vandekstraktprodukt (CAP) hos mildt demente ældre i behandling med kolinesterasehæmmere. Forbindelsesniveauer vil blive målt i humant plasma og urin over 10 timer efter akut oral administration af to doser af det botaniske ekstraktprodukt. Den dosis, der giver maksimale plasmaniveauer (Cmax) tættest på dem, der er observeret i investigatorens museundersøgelser, arealet under kurven (AUC0-12), samt clearance-hastigheden (t ½) af de kendte forbindelser og tidspunktet for maksimal koncentration (tmax), vil blive identificeret. Disse data vil blive brugt til at informere beslutninger om dosering og doseringshyppighed til fremtidige kliniske forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

  1. At vurdere biotilgængeligheden og clearancehastigheden af ​​Centella asiatica-afledte forbindelser hos mildt demente ældre i behandling med kolinesterasehæmmere gennem en farmakokinetisk undersøgelse.
  2. At bestemme den akutte tolerabilitet af et Centella asiatica-produkt hos mildt demente ældre i behandling med kolinesterasehæmmere.

OMRIDS:

Deltagerne vil oralt indtage en enkelt administration af et standardiseret Centella asiatica-vandekstraktprodukt (CAP). To doser (2g og 4g CAW) vil blive administreret ved separate lejligheder med mindst to ugers mellemrum. Niveauerne af kendte bioaktive forbindelser til stede i Centella asiatica vil blive målt i humant plasma og urin over 10 timer efter administration af hver af doserne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University Department of Neurology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

65 år til 85 år (Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 65-85, mand og kvinde
  2. Mød National Institute of Aging - Alzheimer's Association centrale kliniske kriterier for mild kognitiv svækkelse eller sandsynlig Alzheimers sygdom demens med en Clinical Dementia Rating (CDR)-score på 0,5-1 og MMSE-score på 20-28
  3. Rapporter en historie med subjektiv hukommelsesnedgang med gradvis indtræden og langsom progression i løbet af det sidste år før screening; SKAL bekræftes af en informant
  4. På kolinesterasehæmmerbehandling for Alzheimers sygdom (AD) og skal være på en stabil dosis i mindst 12 uger før baseline
  5. Pårørende/studiepartner, der kan ledsage deltager til alle studiebesøg
  6. Tilstrækkelige engelskkundskaber til at gennemføre alle prøver
  7. Tilstrækkelig syn og hørelse til at gennemføre alle tests
  8. Ingen kendte allergier over for Centella asiatica eller CAP hjælpestoffer
  9. Vilje til at afbryde alle botaniske kosttilskud i en uge før og under hvert studiebesøg
  10. Vilje til at overholde en 48-timers lav plantediæt for hvert studiebesøg
  11. Fravær af signifikante depressionssymptomer (geriatrisk depressionsskala-15 score på <12)
  12. Body Mass Index (BMI) større end 17 og mindre end 35 ved screening
  13. Generel helbredstilstand, der ikke vil forstyrre evnen til at gennemføre undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktuelt rygning, alkohol eller stofmisbrug i henhold til DSM-V kriterier
  2. Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer
  3. Mænd, der aktivt forsøger at blive gravide eller planlægger at blive gravide inden for tre måneder efter studiets afslutning
  4. Alvorlig aversion mod venepunktur
  5. Unormal laboratorieevaluering, der indikerer asymptomatisk og ubehandlet urinvejsinfektion
  6. Kræft inden for de sidste fem år, med undtagelse af lokaliseret prostatacancer (Gleason Grade <3) og ikke-metastaserende hudkræftformer
  7. Komorbide tilstande såsom diabetes mellitus, nyresvigt, leversvigt, hepatitis, blodsygdomme, klinisk symptomatisk ortostatisk hypotension og ustabil eller signifikant symptomatisk kardiovaskulær sygdom
  8. Betydelig sygdom i centralnervesystemet såsom hjernetumor, krampeanfald, subduralt hæmatom, kranial arteritis eller klinisk signifikant slagtilfælde
  9. Større depression, skizofreni eller anden alvorlig psykiatrisk lidelse defineret af DSM-V kriterier
  10. Medicin: beroligende midler (undtagen dem, der lejlighedsvis bruges til søvn), lægemidler, der er aktive i centralnervesystemet, som ikke har været stabile i to måneder (inklusive betablokkere, cimetidin, SSRI, SNRI), antikoagulantia (dvs. Warfarin), forsøgslægemidler brugt inden for fem halveringstider efter baselinebesøg, systemiske kortikosteroider, neuroleptika, anti-Parkinson-midler, narkotiske analgetika, nikotin (tobak, plastre, tyggegummi, sugetabletter osv.), Cannabis sativa (urter eller spiselige midler)
  11. Ikke-Alzheimer demens såsom vaskulær demens, normal tryk hydrocephalus eller Parkinsons sygdom
  12. Mini Mental State Examination (MMSE) score på <20 eller >28 eller CDR score >1 eller nul
  13. Uvillig til at opretholde en stabil dosis af AD-medicin gennem hele undersøgelsens varighed
  14. Individuel eller juridisk værge/repræsentants manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
  15. Nuværende stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, som efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 2g CAP
Enkel administration af 2 g Centella asiatica vandekstrakt standardiseret produkt opløst i 10-12 ounce vand og indtaget gennem munden én gang på tom mave.
Medicin: 2g Centella asiatica vandekstrakt produkt
2 g Centella asiatica-vandekstrakt (CAW) i et standardiseret produkt indeholdende hjælpestoffer for at forbedre smag, farvetilpasning og dispergerbarhed. Produktet (CAP) er et pulver, som vil blive opløst i 10-12 ounce vand og indtaget gennem munden én gang på tom mave.
Andre navne:
  • CAP 2g
Eksperimentel: 4g CAP
Enkel administration af 4 g Centella asiatica vandekstrakt standardiseret produkt opløst i 10-12 ounce vand og indtaget gennem munden én gang på tom mave.
Medicin: 4g Centella Asiatica vandekstrakt produkt
4 g Centella asiatica-vandekstrakt (CAW) i et standardiseret produkt, der indeholder hjælpestoffer for at forbedre smag, farvetilpasning og dispergerbarhed. Produktet (CAP) er et pulver, som vil blive opløst i 10-12 ounce vand og indtaget gennem munden én gang på tom mave.
Andre navne:
  • CAP 4g

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration af Centella Asiatica bioaktive forbindelser (Cmax)
Tidsramme: En 10-timers periode efter administration (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480 og 600 minutter).
Efter oral administration af et produkt fremstillet af et vandekstrakt af Centella asiatica (CAP), vil plasmakoncentrationen af ​​Centella asiatica-afledte bioaktive forbindelser (triterpener, caffeoylquinic syrer og deres metabolitter) blive målt i blodprøver opnået over en 10 timers periode, ved brug af højtydende væskekromatografi tandem massespektrometri for at generere en farmakokinetisk kurve og bestemme farmakokinetiske parametre (maksimal koncentration) for hver af de to doser (2g og 4g).
En 10-timers periode efter administration (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480 og 600 minutter).
Tid for maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: En 10-timers periode efter administration (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480 og 600 minutter).
Tidspunktet for maksimal koncentration (Tmax) af de kendte bioaktive forbindelser og deres metabolitter vil blive beregnet ud fra koncentrationerne målt ved højtydende væskekromatografi tandem massespektrometri for at hjælpe med at bestemme dosisintervaller
En 10-timers periode efter administration (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480 og 600 minutter).
Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: En 10-timers periode efter administration (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150,180, 240, 360, 480 og 600 minutter).
Halveringstiden (t1/2) af de kendte bioaktive forbindelser og deres metabolitter vil blive beregnet ud fra plasmakoncentrationerne målt ved højtydende væskekromatografi tandem massespektrometri for at hjælpe med at bestemme dosisintervaller.
En 10-timers periode efter administration (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150,180, 240, 360, 480 og 600 minutter).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Area Under the Curve (AUC) af koncentrations- versus tidsprofiler af kendte bioaktive stoffer fra Centella Asiatica
Tidsramme: En 10-timers periode efter administration (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150,180, 240, 360, 480 og 600 minutter).
Efter oral administration af et produkt fremstillet af et vandekstrakt af Centella asiatica (CAP), vil plasmakoncentrationen af ​​Centella asiatica-afledte bioaktive forbindelser (triterpener, caffeoylquinic syrer og deres metabolitter) blive målt i blodprøver opnået over en 10 timers periode. ved brug af højtydende væskekromatografi tandem massespektrometri for at generere en farmakokinetisk kurve og bestemme farmakokinetiske parametre (areal under kurven) for hver af de to doser (2g og 4g).
En 10-timers periode efter administration (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150,180, 240, 360, 480 og 600 minutter).
Total urinudskillelse
Tidsramme: I alt 10 timer
Al urin produceret i løbet af 10 timer efter administration blev opsamlet i en enkelt beholder. Koncentrationen af ​​bioaktive forbindelser fra Centella asiatica (triterpener, caffeoylquinic syrer og deres metabolitter) blev målt i den enkelte samlede urinprøve opsamlet over 10 timer efter CAP-administration. Urinprøver blev behandlet med glucuronidase og sulfatase enzymer for at frigive analyt fra konjugerede (fase II metabolit) former af analytten. Alle prøver blev analyseret ved hjælp af højtydende væskekromatografi tandem massespektrometri. De opnåede koncentrationer blev multipliceret med det totale urinvolumen for at opnå den totale mængde af den udskilte analyt. Den samlede mængde (frie og konjugerede former) i mikrogram af hver analyt i 10 timers urinprøve er rapporteret.
I alt 10 timer
NRF2 udtryk
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter undersøgelsesintervention
NRF2-genekspression blev målt i perifere mononukleære blodceller efter indtagelse af 2g og 4g Centella asiatica vandekstraktprodukt (CAP).
0, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter undersøgelsesintervention

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Oregon Health and Science University

Samarbejdspartnere

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Amala Soumyanath, PhD, OHSU Department of Neurology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

21. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

6. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00017985
  • R61AT009628 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

ALLE IPD, der ligger til grund for resultater i en publikation, vil blive delt via en publiceret tidsskriftsartikel.

IPD-delingstidsramme

Umiddelbart efter offentliggørelsen og i en periode på 3 år efter offentliggørelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

Enhver, der ønsker adgang til dataene, uanset årsag. Anmodninger skal rettes til Dr. Amala Soumyanath på soumyana@ohsu.edu

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Analytisk kode

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner