Farmakokinetika Centella Asiatica termék (CAP) enyhe kognitív károsodásban
2022. április 8. frissítette: Amala Soumyanath, Oregon Health and Science University
A Centella Asiatica termék (CAP) farmakokinetikai vizsgálata enyhe kognitív károsodásban szenvedő, kolinészteráz-gátló kezelésben részesülő idős résztvevőknél
Ez a tanulmány mérni fogja az ismert bioaktív vegyületek orális biohasznosulását és farmakokinetikáját egy standardizált Centella asiatica vízkivonatból (CAP) enyhén demens időseknél, akik kolinészteráz-inhibitor terápiát kapnak.
A vegyület szintjét a humán plazmában és a vizeletben mérjük 10 órán keresztül a növényi kivonat termék két dózisának akut orális beadása után.
A maximális plazmaszintet (Cmax) adó dózis, amely a legközelebb van a vizsgáló egérvizsgálatai során megfigyeltekhez, a görbe alatti terület (AUC0-12), valamint az ismert vegyületek kiürülési sebessége (t ½) és a maximális koncentráció időpontja (tmax), azonosításra kerül.
Ezeket az adatokat a jövőbeni klinikai vizsgálatok során az adagolással és az adagolás gyakoriságával kapcsolatos döntések meghozatalához használják fel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
- A Centella asiatica eredetű vegyületek biohasznosulásának és kiürülési sebességének felmérése enyhén demens időseknél, kolinészteráz-inhibitor terápiában egy farmakokinetikai vizsgálaton keresztül.
- Egy Centella asiatica termék akut tolerálhatóságának meghatározása enyhén demens időseknél, kolinészteráz-gátló terápiában.
VÁZLAT:
A résztvevők szájon át egyszeri adagot fogyasztanak egy standardizált Centella asiatica vízkivonat-termékből (CAP). Két adagot (2 g és 4 g CAW) külön-külön kell beadni, legalább két hét különbséggel. A Centella asiatica-ban jelenlévő ismert bioaktív vegyületek szintjét a humán plazmában és a vizeletben mérik az egyes dózisok beadása után 10 órán keresztül.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
5
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Science University Department of Neurology
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
65 év (Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 65-85 éves, férfi és nő
- Teljesítse a National Institute of Aging – Alzheimer's Association alapvető klinikai kritériumait az enyhe kognitív károsodás vagy valószínűsíthető Alzheimer-kóros demencia esetében 0,5-1-es CDR-pontszámmal és 20-28-as MMSE-pontszámmal.
- A szűrés előtti utolsó egy év során jelentse a szubjektív memóriaromlás történetét, amely fokozatos kezdetű és lassú progresszióval járt; Egy informátornak meg kell erősítenie
- Az Alzheimer-kór (AD) kolinészteráz-gátló kezelésében, és a kiindulási állapot előtt legalább 12 hétig stabil dózisban kell lennie
- Gondozó/tanulmányi partner, aki elkísérheti a résztvevőt minden tanulmányi látogatásra
- Elegendő angol nyelvtudás az összes teszt teljesítéséhez
- Elegendő látás és hallás az összes vizsgálat elvégzéséhez
- Nem ismert allergia a Centella asiatica-ra vagy a CAP segédanyagaira
- Hajlandóság az összes botanikai étrend-kiegészítő leállítására egy hétig minden vizsgálati látogatás előtt és alatt
- Hajlandóság betartani a 48 órás alacsony növényi étrendet minden tanulmányi látogatás alkalmával
- Jelentős depressziós tünetek hiánya (Geriatric Depression Scale-15 pontszám <12)
- A testtömeg-index (BMI) 17-nél nagyobb és 35-nél kisebb a szűréskor
- Általános egészségi állapot, amely nem befolyásolja a vizsgálat befejezésének képességét
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi dohányzás, alkohol- vagy drogfogyasztás a DSM-V kritériumai szerint
- Terhes, terhességet tervező vagy szoptató nők
- Férfiak, akik aktívan próbálnak gyermeket vállalni, vagy a tanulmányok befejezését követő három hónapon belül azt tervezik
- Súlyos idegenkedés a vénapunkcióval szemben
- Tünetmentes és kezeletlen húgyúti fertőzésre utaló kóros laboratóriumi értékelés
- Rák az elmúlt öt évben, kivéve a lokalizált prosztatarákot (Gleason-fokozat <3) és a nem áttétes bőrrákokat
- Komorbid állapotok, például cukorbetegség, veseelégtelenség, májelégtelenség, hepatitis, vérbetegségek, klinikai tünetekkel járó ortosztatikus hipotenzió és instabil vagy jelentős tünetekkel járó szív- és érrendszeri betegségek
- A központi idegrendszer jelentős betegségei, például agydaganat, görcsroham, szubdurális hematóma, koponyaartériás gyulladás vagy klinikailag jelentős stroke
- súlyos depresszió, skizofrénia vagy más súlyos pszichiátriai rendellenesség, amelyet a DSM-V kritériumai határoznak meg
- Gyógyszerek: nyugtatók (kivéve az alkalmanként alváshoz használtakat), központi idegrendszerre ható gyógyszerek, amelyek két hónapja nem stabilak (beleértve a béta-blokkolókat, cimetidint, SSRI-ket, SNRI-ket), véralvadásgátlók (pl. Warfarin), a kiindulási látogatástól számított öt felezési időn belül használt vizsgálati gyógyszerek, szisztémás kortikoszteroidok, neuroleptikumok, Parkinson-kór elleni szerek, kábító fájdalomcsillapítók, nikotin (dohány, tapaszok, gumi, pasztilla stb.), Cannabis sativa (gyógynövény vagy ehető élelmiszerek)
- Nem Alzheimer-féle demencia, például vaszkuláris demencia, normál nyomású hydrocephalus vagy Parkinson-kór
- Mini Mental State Examination (MMSE) pontszám <20 vagy >28 vagy CDR pontszám >1 vagy nulla
- Nem hajlandó fenntartani az AD-gyógyszerek stabil dózisát a vizsgálat teljes időtartama alatt
- Az egyéni vagy törvényes gyám/képviselő képtelensége vagy nem hajlandó írásos beleegyezését adni.
- Jelenlegi kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Szűrés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 2g CAP
2 g Centella asiatica vízkivonat standardizált termék egyszeri adagolása 10-12 uncia vízben feloldva, és szájon át egyszer éhgyomorra.
|
2 g Centella asiatica vízkivonat (CAW) szabványosított termékben, amely segédanyagokat tartalmaz az ízletesség, a színegyeztetés és a diszpergálhatóság javítása érdekében.
A termék (CAP) egy por, amelyet 10-12 uncia vízben fel kell oldani, és szájon át egyszer éhgyomorra kell elfogyasztani.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 4g CAP
4 g Centella asiatica vízkivonat standardizált termék egyszeri beadása 10-12 uncia vízben feloldva, és szájon át egyszer éhgyomorra.
|
4 g Centella asiatica vízkivonat (CAW) szabványosított termékben, amely segédanyagokat tartalmaz az ízletesség, a színegyeztetés és a diszpergálhatóság javítása érdekében.
A termék (CAP) egy por, amelyet 10-12 uncia vízben fel kell oldani, és szájon át egyszer éhgyomorra kell elfogyasztani.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Centella Asiatica bioaktív vegyületek csúcskoncentrációja a plazmában (Cmax)
Időkeret: A beadást követő 10 órás időszak (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480 és 600 perc).
|
A Centella asiatica (CAP) vizes kivonatából készült termék szájon át történő beadását követően a Centella asiatica eredetű bioaktív vegyületek (triterpének, koffeoil-kinsavak és metabolitjaik) plazmakoncentrációját 10 órán keresztül vett vérmintákban mérik, nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometria alkalmazásával farmakokinetikai görbe létrehozása és a farmakokinetikai paraméterek (maximális koncentráció) meghatározása mind a két dózis (2 g és 4 g) esetében.
|
A beadást követő 10 órás időszak (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480 és 600 perc).
|
|
Maximális koncentráció ideje (Tmax)
Időkeret: A beadást követő 10 órás időszak (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480 és 600 perc).
|
Az ismert bioaktív vegyületek és metabolitjaik maximális koncentrációjának idejét (Tmax) a nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriával mért koncentrációkból számítjuk ki az adagolási intervallumok meghatározásához.
|
A beadást követő 10 órás időszak (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480 és 600 perc).
|
|
Felezési idő (t1/2)
Időkeret: A beadást követő 10 órás időszak (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480 és 600 perc).
|
Az ismert bioaktív vegyületek és metabolitjaik felezési idejét (t1/2) a nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriával mért plazmakoncentrációkból számítjuk ki, hogy segítsük az adagolási intervallumok meghatározását.
|
A beadást követő 10 órás időszak (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480 és 600 perc).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Centella Asiatica-ból ismert bioaktív anyagok koncentrációjának görbe alatti területe (AUC)
Időkeret: A beadást követő 10 órás időszak (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480 és 600 perc).
|
A Centella asiatica (CAP) vizes kivonatából készült termék szájon át történő beadását követően a Centella asiatica eredetű bioaktív vegyületek (triterpének, koffeoil-kinsavak és metabolitjaik) plazmakoncentrációját 10 órán keresztül vett vérmintákban mérik, nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometria alkalmazásával farmakokinetikai görbe létrehozása és a farmakokinetikai paraméterek (görbe alatti terület) meghatározása a két dózis (2 g és 4 g) esetében.
|
A beadást követő 10 órás időszak (15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480 és 600 perc).
|
|
Teljes vizeletkiválasztás
Időkeret: Összesen 10 óra
|
A beadást követő 10 óra alatt keletkezett összes vizeletet egyetlen tartályba gyűjtöttük.
A Centella asiatica bioaktív vegyületeinek (triterpének, koffeoil-kinsavak és metabolitjaik) koncentrációját a CAP beadása után 10 órán keresztül gyűjtött egyetlen teljes vizeletmintában mértük.
A vizeletmintákat glükuronidáz és szulfatáz enzimekkel kezeltük, hogy az analitot felszabadítsuk az analit konjugált (II. fázisú metabolit) formáiból.
Minden mintát nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriával elemeztünk.
A kapott koncentrációkat megszoroztuk a teljes vizelettérfogattal, hogy megkapjuk a kiválasztott analit teljes mennyiségét.
A 10 órás vizeletmintában lévő egyes analitok teljes mennyiségét (szabad és konjugált formák) mikrogrammban megadják.
|
Összesen 10 óra
|
|
NRF2 kifejezés
Időkeret: 0, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a vizsgálati beavatkozást követően
|
Az NRF2 gén expresszióját perifériás vér mononukleáris sejtjeiben mértük 2 g és 4 g Centella asiatica vízkivonat termék (CAP) elfogyasztása után.
|
0, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a vizsgálati beavatkozást követően
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Amala Soumyanath, PhD, OHSU Department of Neurology
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Wright KM, McFerrin J, Alcazar Magana A, Roberts J, Caruso M, Kretzschmar D, Stevens JF, Maier CS, Quinn JF, Soumyanath A. Developing a Rational, Optimized Product of Centella asiatica for Examination in Clinical Trials: Real World Challenges. Front Nutr. 2022 Jan 14;8:799137. doi: 10.3389/fnut.2021.799137. eCollection 2021.
- Wright KM, Bollen M, David J, Speers AB, Brandes MS, Gray NE, Alcazar Magana A, McClure C, Stevens JF, Maier CS, Quinn JF, Soumyanath A. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Key Components of a Standardized Centella asiatica Product in Cognitively Impaired Older Adults: A Phase 1, Double-Blind, Randomized Clinical Trial. Antioxidants (Basel). 2022 Jan 23;11(2):215. doi: 10.3390/antiox11020215.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. október 31.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. december 21.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. december 21.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. április 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. május 1.
Első közzététel (Tényleges)
2019. május 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. május 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. április 8.
Utolsó ellenőrzés
2022. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STUDY00017985
- R61AT009628 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
MINDEN IPD, amely egy publikáció eredményét képezi, egy publikált folyóiratcikkben kerül megosztásra.
IPD megosztási időkeret
Közvetlenül a megjelenés után és a megjelenést követő 3 évig.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Bárki, aki bármilyen okból hozzá szeretne férni az adatokhoz.
A kéréseket Dr. Amala Soumyanathhoz kell küldeni a soumyana@ohsu.edu címre.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
- Analitikai kód
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .