抗CD19、再発/難治性侵攻性リンパ腫または急性リンパ芽球性白血病（ALL）患者における二重共刺激（4-1BB、CD3ζ）キメラ抗原受容体T細胞 (ACIT001/EXC002)
2026年2月4日 更新者：University of Alberta
再発/難治性侵攻性リンパ腫または急性リンパ芽球性白血病 (ALL) 患者における自己 CD19 指向性キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞の第 Ib/II 相多施設分散型用量選択研究
アフェレーシスから収集された自家の非選択 CD3+ リンパ球に、CD19 を認識する scFv と二重共刺激細胞内シグナル伝達ドメイン (4-1BB および CD3ζ) からなる第 2 世代のキメラ抗原受容体 (CAR) を含むレンチウイルスベクターをトランスフェクトしました。
調査の概要
詳細な説明
抗 CD19/4-1BB/CD3ζ CAR T 細胞: 全血またはアフェレーシスから採取した自家の非選択 CD3+ リンパ球に、CD19 を認識する scFv とデュアル co からなる第 2 世代キメラ抗原受容体 (CAR) を含むレンチウイルスベクターをトランスフェクト-刺激性細胞内シグナル伝達ドメイン (4-1BB および CD3ζ)。 すべての患者は、CAR Tの-5、-4、および-3日前に、シクロホスファミド（500 mg / m 2 /日）およびフルダラビン（30 mg / m ^ 2 /日）の形でリンパ除去、コンディショニング化学療法を受けます- 0日目に細胞静脈内、単回投与。
フェーズ 1b: 用量設定/漸増 用量レベル 1: 0.5 x 10^6/kg 用量レベル 2: 1.0 x 10^6/kg 用量レベル 3: 2.0 x 10^6/kg
フェーズ 2: 拡大 患者は、フェーズ 1b で特定されたように、RP2D で 0 日目に CAR T 細胞の静脈内単回投与を受ける前に、示されているようにリンパ除去化学療法を受けます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
63
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Zack Breckenridge
- 電話番号：7803917687
- メール：zackariah.breckenridge@ahs.ca
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N2T9
- まだ募集していません
- Foothills Medical Centre
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コンタクト：
- Dr. Andrew Daly, MD
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N4N2
- まだ募集していません
- Tom Baker Cancer Centre
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コンタクト：
- Dr. Peter Duggan, MD
-
Calgary、Alberta、カナダ、T3B6A8
- まだ募集していません
- Alberta Children's Hospital
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コンタクト：
- Dr. Victor Lewis, MD
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T6G1Z2
- 募集
- Cross Cancer Institute
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コンタクト：
- Dr. Michael P Chu, MD
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G2B7
- 募集
- University of Alberta Hospital
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コンタクト：
- Dr. Peng Wang, MD
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G2B7
- まだ募集していません
- Stollery Children's Hospital
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コンタクト：
- Dr. Sunil Desai, MD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～70年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究固有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを与えている;子供 (17 歳以下と定義) には、保護者の同意が必要です。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0-2;またはカルノフスキー > 50%。
- スクリーニング時の年齢が2歳から70歳。
- -組織学的または細胞学的に記録されたCD19 +非ホジキンリンパ腫またはALL。
- -リンパ腫患者の陽電子放出断層撮影/コンピューター断層撮影（PET / CT）による少なくとも1つの測定可能な病変またはFDG-avid疾患;末梢血または骨髄吸引液中のALLの定量化可能な証拠。
- 腫瘍組織 (アーカイブまたは最近取得したもの) は、関連する実験室研究 (免疫組織化学など) に利用できる必要があります。
- -少なくとも2つの以前の全身療法および患者は、治癒の可能性がある標準治療の対象になってはなりません。
- -十分な腎機能（Cockroft-Gaultクレアチニンクリアランス> 50 mL / minとして定義）および肝機能（総ビリルビン<1.5x ULN;およびAST / ALT <3x ULN）いずれかが実証された研究で治療されている悪性疾患に直接関連していない限りPET/CT 画像または生検および組織病理学的確認による。
- 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも90日間、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が1％未満になる避妊方法を使用することに同意する。 女性は、初経後で、閉経後の状態に達していない場合 (閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている場合)、外科的不妊手術 (卵巣および/または子宮の除去) を受けていない場合、出産の可能性があると見なされます。 ）。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬の確立された適切な使用、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が含まれます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
- 男性参加者は、研究期間中 (つまり、CAR T 細胞投与後 2 年間) に精子を提供しないことに同意する必要があります。
- 生殖能力のある男性参加者は、研究中および研究治療の最後の投与から90日間、医療承認された避妊薬を使用することに同意する必要があります。
- -信頼でき、研究期間中利用できるようにする意思があり、研究手順に従う意思がある。
除外基準:
- -T細胞を直接標的とする免疫療法による以前の治療（抗胸腺細胞グロブリン[ATG]を除く）、CD19指向の抗体ベースの療法（ブリナツモマブを除く）、またはその他の遺伝子治療製品。
- -30日以内に治験薬/抗がん療法を受けた。
- -別の治療臨床試験への同時参加。
- -CAR T細胞製品製造のための採血前7日以内のコルチコステロイドの治療用量（> 20 mg /日プレドニゾンまたは同等物として定義）。
- -白血球アフェレーシス前の4週間以内のドナーリンパ球注入（DLI）。
- -CAR T細胞製品製造のための採血の1週間前までに化学療法を救済または減量する。
- -以前の中枢神経系（CNS）の関与。
- 国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) v4.03 グレード >1 (またはベースラインのいずれか大きい方) の未解決の急性毒性は、以前の抗がん療法によるものです。 脱毛症およびその他の非急性毒性は許容されます。
- -進行中または活動性の感染症（スクリーニングから48時間以内の発熱を含む）、症候性うっ血性心不全（すなわち、ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラス3または4）、不安定狭心症、臨床的に重要であり、コントロールされていない心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
- 30日以内の大手術。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または治療を必要とする活動性感染症の既知の病歴、またはB型肝炎表面抗原またはC型肝炎リボ核酸（RNA）の陽性検査。
- -研究治療の開始から4週間（28日）以内の感染症（例、インフルエンザ、水痘）に対するワクチン接種。
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カーT細胞
-再発/難治性のB細胞ALLまたはNHLの患者。
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抗 CD19/4-1BB/CD3ζ CAR T 細胞: 全血またはアフェレーシスから採取した自家の非選択 CD3+ リンパ球に、CD19 を認識する scFv とデュアル co からなる第 2 世代キメラ抗原受容体 (CAR) を含むレンチウイルスベクターをトランスフェクト-刺激性細胞内シグナル伝達ドメイン (4-1BB および CD3ζ)。
すべての患者は、CAR T細胞の静脈内投与の-5、-4、および-3日前に、シクロホスファミド（500 mg / m2 /日）およびフルダラビン（30 mg / m2 /日）の形で、リンパ除去、コンディショニング化学療法を受けます、0 日目に単回投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象の数と種類。
時間枠：3年
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3年
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抗CD19 CAR T細胞の用量制限毒性の数
時間枠：3年
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3年
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最大濃度 (Cmax)。
時間枠：3年
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3年
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最大濃度までの時間 (Tmax)。
時間枠：3年
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3年
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末梢血および/または骨髄における濃度下面積対時間曲線 (AUC)。
時間枠：3年
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3年
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総奏効率（ORR：完全奏効［CR］または部分奏効［PR］が確認された患者の割合）
時間枠：3年
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Dr. Michael P Chu, MD、Cross Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年3月3日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2027年12月1日
試験登録日
最初に提出
2019年4月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月2日
最初の投稿 (実際)
2019年5月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月4日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ACIT001/EXC002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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