Células T receptoras de antígeno quimérico anti-CD19, coestimuladoras dobles (4-1BB, CD3ζ) en pacientes con linfoma agresivo recidivante/refractario o leucemia linfoblástica aguda (LLA) (ACIT001/EXC002)

Criterios de inclusión:

1. Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio; los niños (definidos como menores de 17 años) requieren el consentimiento del tutor.
2. Estado de desempeño 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG); o Karnofsky > 50%.
3. Edad de 2 a 70 años en el momento de la selección.
4. Un linfoma no hodgkiniano CD19+ o LLA documentado histológica o citológicamente.
5. Al menos 1 lesión medible o enfermedad ávida de FDG mediante tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT) para pacientes con linfoma; evidencia cuantificable de LLA en sangre periférica o aspirado de médula ósea.
6. El tejido tumoral (de archivo o de adquisición reciente) debe estar disponible para estudios de laboratorio correlativos (como inmunohistoquímica y otros).
7. Al menos 2 terapias sistémicas previas y el paciente no debe ser elegible para una terapia estándar de atención potencialmente curativa.
8. Función renal adecuada (definida como depuración de creatinina de Cockroft-Gault > 50 ml/min) y función hepática (bilirrubina total < 1,5x ULN; y AST/ALT < 3x ULN) a menos que esté directamente relacionada con una enfermedad maligna que se esté tratando en el estudio, según se demuestre por imagen PET/CT o por biopsia y confirmación histopatológica.
9. Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos que resulten en una tasa de fracaso de < 1 % por año durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (≥ 12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que no sea la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o útero). ). Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, el uso adecuado establecido de anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
10. Los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma durante el período de estudio (es decir, hasta 2 años después de la administración de células T con CAR).
11. Los participantes masculinos con potencial reproductivo deben aceptar usar anticonceptivos aprobados médicamente durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
12. Son confiables y están dispuestos a estar disponibles durante la duración del estudio, y están dispuestos a seguir los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con inmunoterapia dirigida directamente a las células T (excepto globulina antitimocito [ATG]), terapias basadas en anticuerpos dirigidos contra CD19 (excepto blinatumomab) u otros productos de terapia génica.
2. Recibió cualquier fármaco en investigación/terapia contra el cáncer dentro de los 30 días.
3. Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico.
4. Dosis terapéuticas de corticosteroides (definidas como > 20 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de los 7 días anteriores a la extracción de sangre para la fabricación del producto de células T con CAR.
5. Infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de las 4 semanas previas a la leucaféresis.
6. Quimioterapia de rescate o citorreductora dentro de la semana anterior a la extracción de sangre para la fabricación del producto de células T con CAR.
7. Compromiso previo del sistema nervioso central (SNC).
8. Toxicidad aguda no resuelta de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v4.03 Grado >1 (o línea de base, lo que sea mayor) de la terapia anticancerígena previa. La alopecia y otras toxicidades no agudas son aceptables.
9. Una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso (incluida fiebre dentro de las 48 horas posteriores a la detección), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (es decir, clase 3 o 4 de la New York Heart Association [NYHA]), angina de pecho inestable, clínicamente significativa y arritmia cardíaca no controlada, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
10. Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 30 días.
11. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa que requiera tratamiento, o pruebas positivas para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C.
12. Cualquier vacunación contra enfermedades infecciosas (p. ej., influenza, varicela) dentro de las 4 semanas (28 días) posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
13. Una mujer que está embarazada o amamantando.