Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Anti-CD19, doble ko-stimulerende (4-1BB, CD3ζ) kimære antigenreseptor-T-celler hos pasienter med residiverende/refraktært aggressivt lymfom eller akutt lymfatisk leukemi (ALL) (ACIT001/EXC002)

4. februar 2026 oppdatert av: University of Alberta

En fase 1b/2 multisenter, desentralisert, dosevalgsstudie av autologe CD19-rettede kimære antigenreseptorer (CAR) T-celler hos pasienter med residiverende/refraktært aggressivt lymfom eller akutt lymfoblastisk leukemi (ALL)

Autologe, uselekterte CD3+-lymfocytter samlet fra aferese, transfektert med en lentiviral vektor som inneholder en 2. generasjons kimær antigenreseptor (CAR) bestående av en scFv som gjenkjenner CD19 og doble co-stimulerende intracellulære signaldomener (4-1BB og CD3ζ).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Anti-CD19/4-1BB/CD3ζ CAR T-celle: autologe, uselekterte CD3+-lymfocytter samlet fra fullblod eller aferese, transfektert med en lentiviral vektor som inneholder en 2. generasjons kimær antigenreseptor (CAR) bestående av en scFv som gjenkjenner CD19 og dual co -stimulerende intracellulære signaldomener (4-1BB og CD3ζ). Alle pasienter vil motta lymfodeplettering, kondisjonerende kjemoterapi i form av cyklofosfamid (500 mg/m2/dag) og fludarabin (30 mg/m^2/dag) på dag -5, -4 og -3 før en CAR T- celle intravenøs, enkeltdoseadministrasjon på dag 0.

Fase 1b: Dosefinning/Eskalering Dosenivå 1: 0,5 x 10^6/kg Dosenivå 2: 1,0 x 10^6/kg Dosenivå 3: 2,0 x 10^6/kg

Fase 2: Ekspansjon Pasienter vil motta lymfodepletende kjemoterapi som indikert før de får CAR T-celle intravenøs, enkeltdoseadministrasjon på dag 0 ved RP2D som identifisert under fase 1b.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

63

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N2T9
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Foothills Medical Centre
        • Ta kontakt med:
          • Dr. Andrew Daly, MD
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N4N2
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Tom Baker Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
          • Dr. Peter Duggan, MD
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B6A8
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Alberta Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Dr. Victor Lewis, MD
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G1Z2
        • Rekruttering
        • Cross Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Dr. Michael P Chu, MD
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G2B7
        • Rekruttering
        • University of Alberta Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Dr. Peng Wang, MD
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G2B7
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Stollery Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Dr. Sunil Desai, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. ha gitt skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer; barn (definert som 17 år eller yngre) krever samtykke fra foresatte.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2; eller Karnofsky > 50 %.
  3. Alder fra 2 til 70 år på tidspunktet for screening.
  4. Et histologisk eller cytologisk dokumentert, CD19+ non-hodgkins lymfom eller ALL.
  5. Minst 1 målbar lesjon eller FDG-ivrig sykdom ved positronemisjonstomografi/computertomografi (PET/CT) for lymfompasienter; kvantifiserbare bevis på ALL i enten perifert blod eller benmargsaspirat.
  6. Tumorvev (arkiv eller nylig anskaffelse) må være tilgjengelig for korrelative laboratoriestudier (som immunhistokjemi og andre).
  7. Minst 2 tidligere systemiske terapier og pasienten må ikke være kvalifisert for potensielt kurativ standardbehandling.
  8. Tilstrekkelig nyrefunksjon (definert som Cockroft-Gault kreatininclearance > 50 ml/min) og leverfunksjon (total bilirubin < 1,5x ULN; og ASAT/ALT < 3x ULN) med mindre det er direkte relatert til ondartet sykdom som ble behandlet for i studien, som vist enten ved PET/CT-avbildning eller ved biopsi og histopatologisk bekreftelse.
  9. For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen. En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkeal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor) ). Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, etablert riktig bruk av hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
  10. Mannlige deltakere bør godta å ikke donere sæd i løpet av studieperioden (dvs. opptil 2 år etter CAR T-celleadministrasjon).
  11. Mannlige deltakere med reproduksjonspotensial må godta å bruke medisinsk godkjente prevensjonsmidler under studien og i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
  12. Er pålitelige og villige til å stille seg tilgjengelig under studiets varighet, og er villige til å følge studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med immunterapi direkte rettet mot T-celler (unntatt anti-tymocyttglobulin [ATG]), CD19-rettet antistoffbaserte terapier (unntatt blinatumomab), eller andre genterapiprodukter.
  2. Mottok enhver utprøvende medikament/anti-kreftbehandling innen 30 dager.
  3. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.
  4. Terapeutiske doser av kortikosteroider (definert som > 20 mg/dag prednison eller tilsvarende) innen 7 dager før blodprøvetaking for produksjon av CAR T-celleprodukt.
  5. Donorlymfocyttinfusjon (DLI) innen 4 uker før leukaferese.
  6. Berging eller debulking kjemoterapi innen 1 uke før blodprøvetaking for produksjon av CAR T-celleprodukt.
  7. Tidligere involvering av sentralnervesystemet (CNS).
  8. Uløst akutt toksisitet av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 Grad >1 (eller baseline, avhengig av hva som er høyest) fra tidligere kreftbehandling. Alopecia og andre ikke-akutte toksisiteter er akseptable.
  9. En ukontrollert interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon (inkludert feber innen 48 timer etter screening), symptomatisk kongestiv hjertesvikt (dvs. New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller 4), ustabil angina pectoris, klinisk signifikant og ukontrollert hjertearytmi, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  10. Større kirurgisk inngrep innen 30 dager.
  11. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv infeksjon som krever behandling, eller positive tester for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C ribonukleinsyre (RNA).
  12. Enhver vaksinasjon mot infeksjonssykdommer (f.eks. influensa, varicella) innen 4 uker (28 dager) etter oppstart av studiebehandling.
  13. En kvinne som er gravid eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CAR T-celler
Pasienter med residiverende/refraktær B-celle ALL eller NHL.
Biologisk: autologe CD19-rettede kimære antigenreseptor (CAR) T-celler
Anti-CD19/4-1BB/CD3ζ CAR T-celle: autologe, uselekterte CD3+-lymfocytter samlet fra fullblod eller aferese, transfektert med en lentiviral vektor som inneholder en 2. generasjons kimær antigenreseptor (CAR) bestående av en scFv som gjenkjenner CD19 og dual co -stimulerende intracellulære signaldomener (4-1BB og CD3ζ). Alle pasienter vil motta lymfodepleting, kondisjonerende kjemoterapi i form av cyklofosfamid (500 mg/m2/dag) og fludarabin (30 mg/m2/dag) på dag -5, -4 og -3 før en CAR T-celle intravenøs , enkeltdoseadministrasjon på dag 0.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall og type behandlingsrelaterte bivirkninger.
Tidsramme: 3 år
3 år
Antall dosebegrensende toksisiteter av anti-CD19 CAR T-celler
Tidsramme: 3 år
3 år
Maksimal konsentrasjon (Cmax).
Tidsramme: 3 år
3 år
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax).
Tidsramme: 3 år
3 år
Area-Under-the-Concentration-vs-time curve (AUC) i perifert blod og/eller benmarg.
Tidsramme: 3 år
3 år
Samlet objektiv responsrate (ORR: andel pasienter med bekreftet respons på fullstendig [CR] eller delvis [PR])
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Alberta

Samarbeidspartnere

Alberta Cancer Foundation
Canadian Cancer Trials Group

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dr. Michael P Chu, MD, Cross Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. mars 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

6. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACIT001/EXC002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere