Anti-CD19, kaksois-kostimulatoriset (4-1BB, CD3ζ) kimeeriset antigeenireseptori-T-solut potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen aggressiivinen lymfooma tai akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) (ACIT001/EXC002)

Sisällyttämiskriteerit:

1. ovat antaneet kirjallisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä; lapset (määritelty 17-vuotiaiksi tai sitä nuoremmiksi) tarvitsevat huoltajan suostumuksen.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2; tai Karnofsky > 50 %.
3. Ikä 2-70 vuotta seulontahetkellä.
4. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu CD19+ non-hodgkinin lymfooma tai ALL.
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio tai FDG-innokas sairaus positroniemissiotomografialla/tietokonetomografialla (PET/CT) lymfoomapotilailla; määrällisesti mitattavissa oleva näyttö ALL:sta joko perifeerisessä veressä tai luuytimen aspiraatissa.
6. Kasvainkudoksen (arkistoitu tai äskettäin hankittu) on oltava saatavilla korrelatiivisia laboratoriotutkimuksia (kuten immunohistokemiaa ja muita) varten.
7. Vähintään 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa ja potilas eivät saa olla oikeutettuja mahdollisesti parantavaan standardihoitoon.
8. Riittävä munuaisten toiminta (määritelty Cockroft-Gault-kreatiniinipuhdistumaksi > 50 ml/min) ja maksan toiminta (kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN; ja ASAT/ALT < 3 x ULN), ellei se liity suoraan tutkimuksessa hoidettavaan pahanlaatuiseen sairauteen, kuten jompikumpi on osoitettu PET/CT-kuvauksella tai biopsialla ja histopatologisella vahvistuksella.
9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat epäonnistumiseen < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥ 12 kuukautta yhtäjaksoista kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto) ). Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisaste on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, ovulaatiota estävien hormonaalisten ehkäisyvälineiden vakiintunut oikea käyttö, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
10. Miesten osallistujien tulee suostua olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimusjakson aikana (eli enintään 2 vuotta CAR T-solujen annon jälkeen).
11. Miesosallistujien, joilla on lisääntymispotentiaalia, on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisyvälineitä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
12. Ovat luotettavia ja valmiita olemaan käytettävissä opintojen ajan ja ovat valmiita noudattamaan tutkimusmenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito immunoterapialla, joka kohdistuu suoraan T-soluihin (paitsi anti-tymosyyttiglobuliini [ATG]), CD19-ohjattu vasta-ainepohjainen hoito (paitsi blinatumomabi) tai muut geeniterapiatuotteet.
2. Sai mitä tahansa tutkittavaa lääkettä/syöpähoitoa 30 päivän kuluessa.
3. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
4. Kortikosteroidien terapeuttiset annokset (määritelty > 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) 7 päivän sisällä ennen verenottoa CAR T-solutuotteiden valmistusta varten.
5. Luovuttajalymfosyyttiinfuusio (DLI) 4 viikon sisällä ennen leukafereesia.
6. Salvage tai debulking kemoterapia viikon sisällä ennen verenottoa CAR T-solutuotteiden valmistusta varten.
7. Aiempi keskushermoston (CNS) vaikutus.
8. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03:n ratkaisematon akuutti toksisuus Grade >1 (tai lähtötaso, sen mukaan, kumpi on suurempi) aikaisemmasta syöpähoidosta. Hiustenlähtö ja muut ei-akuutit toksisuudet ovat hyväksyttäviä.
9. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio (mukaan lukien kuume 48 tunnin sisällä seulonnasta), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (eli New York Heart Associationin [NYHA] luokka 3 tai 4), epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävä ja hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
10. Suuri kirurginen toimenpide 30 päivän sisällä.
11. Tiedossa on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hoitoa vaativa infektio tai positiiviset testit hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai hepatiitti C:n ribonukleiinihapolle (RNA).
12. Kaikki rokotukset tartuntatauteja (esim. influenssa, vesirokko) vastaan ​​4 viikon (28 päivän) sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
13. Raskaana oleva tai imettävä nainen.