Anty-CD19, podwójnie kostymulujące (4-1BB, CD3ζ) chimeryczne limfocyty T receptora antygenu u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem agresywnym lub ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) (ACIT001/EXC002)

Kryteria przyjęcia:

1. Wyrazili pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem; dzieci (zdefiniowane jako 17 lat lub mniej) wymagają zgody opiekuna.
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2; lub Karnofsky'ego > 50%.
3. Wiek od 2 do 70 lat w momencie badania przesiewowego.
4. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany chłoniak nieziarniczy CD19+ lub ALL.
5. Co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową lub chorobę zachłanną na FDG za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej/tomografii komputerowej (PET/CT) u pacjentów z chłoniakiem; wymierne dowody ALL we krwi obwodowej lub aspiracie szpiku kostnego.
6. Tkanka nowotworowa (archiwalna lub niedawno nabyta) musi być dostępna do odpowiednich badań laboratoryjnych (takich jak immunohistochemia i inne).
7. Co najmniej 2 wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe i pacjent nie może kwalifikować się do potencjalnie leczniczej terapii standardowej.
8. Odpowiednia czynność nerek (zdefiniowana jako klirens kreatyniny Cockrofta-Gaulta > 50 ml/min) i czynność wątroby (bilirubina całkowita < 1,5x GGN; i AspAT/AlAT < 3x GGN), chyba że jest to bezpośrednio związane z chorobą nowotworową leczoną w badaniu, jak wykazano albo za pomocą obrazowania PET/CT lub biopsji i potwierdzenia histopatologicznego.
9. Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji, które powodują wskaźnik niepowodzeń < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menarche, nie osiągnęła stanu postmenopauzalnego (≥ 12 kolejnych miesięcy braku miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (usunięcie jajników i/lub macicy ). Przykłady metod antykoncepcyjnych, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, ustalone właściwe stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, które hamują owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i miedziane wkładki wewnątrzmaciczne. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
10. Uczestnicy płci męskiej powinni wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w okresie badania (tj. do 2 lat po podaniu komórek T CAR).
11. Uczestnicy płci męskiej z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonych przez lekarzy środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
12. Są rzetelni i chętni do dyspozycyjności na czas trwania badania oraz są chętni do przestrzegania procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie immunoterapią bezpośrednio ukierunkowaną na limfocyty T (z wyjątkiem globuliny antytymocytarnej [ATG]), terapie oparte na przeciwciałach skierowanych przeciwko CD19 (z wyjątkiem blinatumomabu) lub inne produkty terapii genowej.
2. Otrzymał jakikolwiek eksperymentalny lek/terapię przeciwnowotworową w ciągu 30 dni.
3. Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
4. Terapeutyczne dawki kortykosteroidów (zdefiniowane jako > 20 mg prednizonu na dobę lub równoważne) w ciągu 7 dni przed pobraniem krwi w celu wytworzenia produktu z limfocytów T CAR.
5. Infuzja limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 4 tygodni przed leukaferezą.
6. Chemioterapia ratunkowa lub zmniejszająca objętość w ciągu 1 tygodnia przed pobraniem krwi w celu wytworzenia produktu z komórek T CAR.
7. Wcześniejsze zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
8. Nierozwiązana toksyczność ostra według kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 Stopień >1 (lub wartość początkowa, w zależności od tego, która z tych wartości jest wyższa) z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej. Łysienie i inne nieostre toksyczności są dopuszczalne.
9. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja (w tym gorączka w ciągu 48 godzin od badania przesiewowego), objawowa zastoinowa niewydolność serca (tj. klasa 3 lub 4 według New York Heart Association [NYHA]), niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotna i niekontrolowana arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
10. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni.
11. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywna infekcja wymagająca leczenia lub dodatnie wyniki testów na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub kwasu rybonukleinowego (RNA) zapalenia wątroby typu C.
12. Każde szczepienie przeciwko chorobom zakaźnym (np. grypie, ospie wietrznej) w ciągu 4 tygodni (28 dni) od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
13. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.