재발성/불응성 공격성 림프종 또는 급성 림프구성 백혈병(ALL) 환자의 항-CD19, 이중 공동 자극(4-1BB, CD3ζ) 키메라 항원 수용체 T 세포 (ACIT001/EXC002)
2026년 2월 4일 업데이트: University of Alberta
재발성/불응성 공격성 림프종 또는 급성 림프구성 백혈병(ALL) 환자의 자가 CD19-지시 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포에 대한 1b/2상 다기관, 분산, 용량 선택 연구
CD19를 인식하는 scFv 및 이중 공동자극 세포내 신호전달 도메인(4-1BB 및 CD3ζ)으로 구성된 2세대 키메라 항원 수용체(CAR)를 포함하는 렌티바이러스 벡터로 형질전환된, 성분채집술로부터 수집된 자가, 선택되지 않은 CD3+ 림프구.
연구 개요
상세 설명
항-CD19/4-1BB/CD3ζ CAR T-세포: CD19를 인식하는 scFv 및 이중 co로 구성된 2세대 키메라 항원 수용체(CAR)를 포함하는 렌티바이러스 벡터로 형질감염된 전혈 또는 성분채집술에서 수집된 자가, 선택되지 않은 CD3+ 림프구 -자극 세포내 신호 전달 도메인(4-1BB 및 CD3ζ). 모든 환자는 CAR T- 이전 -5, -4, -3일에 시클로포스파미드(500mg/m2/일) 및 플루다라빈(30mg/m^2/일) 형태의 림프구 고갈 조절 화학요법을 받게 됩니다. 세포 정맥내, 0일째 단일 용량 투여.
1b 단계: 용량 찾기/상승 용량 수준 1: 0.5 x 10^6/kg 용량 수준 2: 1.0 x 10^6/kg 용량 수준 3: 2.0 x 10^6/kg
2상: 확장 환자는 1b상 동안 확인된 RP2D에서 0일에 CAR T 세포 정맥 내 단일 용량 투여를 받기 전에 지시된 대로 림프구 고갈 화학 요법을 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
63
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Zack Breckenridge
- 전화번호: 7803917687
- 이메일: zackariah.breckenridge@ahs.ca
연구 장소
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N2T9
- 아직 모집하지 않음
- Foothills Medical Centre
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연락하다:
- Dr. Andrew Daly, MD
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N4N2
- 아직 모집하지 않음
- Tom Baker Cancer Centre
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연락하다:
- Dr. Peter Duggan, MD
-
Calgary, Alberta, 캐나다, T3B6A8
- 아직 모집하지 않음
- Alberta Children's Hospital
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연락하다:
- Dr. Victor Lewis, MD
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G1Z2
- 모병
- Cross Cancer Institute
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연락하다:
- Dr. Michael P Chu, MD
-
Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G2B7
- 모병
- University of Alberta Hospital
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연락하다:
- Dr. Peng Wang, MD
-
Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G2B7
- 아직 모집하지 않음
- Stollery Children's Hospital
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연락하다:
- Dr. Sunil Desai, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 특정 연구 절차 이전에 서면 동의서를 제공했습니다. 어린이(17세 이하로 정의)는 보호자의 동의가 필요합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2; 또는 카르노프스키 > 50%.
- 검진 당시 2~70세.
- 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 CD19+ 비호지킨 림프종 또는 ALL.
- 림프종 환자에 대한 양전자 방출 단층촬영/컴퓨터 단층촬영(PET/CT)에 의한 최소 1개의 측정 가능한 병변 또는 FDG-avid 질병; 말초 혈액 또는 골수 흡인물에서 ALL의 정량화 가능한 증거.
- 종양 조직(보관 또는 최근 획득)은 상관 실험실 연구(예: 면역조직화학 및 기타)에 사용할 수 있어야 합니다.
- 적어도 2개의 이전 전신 요법 및 환자는 잠재적으로 치유 가능한 표준 치료 요법을 받을 자격이 없어야 합니다.
- 적절한 신장 기능(Cockroft-Gault 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min으로 정의됨) 및 간 기능(총 빌리루빈 < 1.5x ULN; 및 AST/ALT < 3x ULN) 중 하나가 입증된 바와 같이 연구에서 치료 중인 악성 질환과 직접 관련되지 않는 한 PET/CT 이미징 또는 생검 및 조직병리학적 확인에 의해.
- 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 금욕(이성 관계 자제)하거나 사용하는 것에 동의. 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속적인 ≥ 12개월 무월경) 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. ). 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법의 확립된 적절한 사용, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
- 남성 참가자는 연구 기간(즉, CAR T 세포 투여 후 최대 2년) 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
- 생식 가능성이 있는 남성 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 의료 승인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 신뢰할 수 있고 연구 기간 동안 기꺼이 자신을 사용할 수 있으며 연구 절차를 따를 의향이 있습니다.
제외 기준:
- T 세포를 직접 표적으로 하는 면역요법(항흉선세포 글로불린[ATG] 제외), CD19-지시 항체 기반 요법(blinatumomab 제외) 또는 기타 유전자 치료제로 이전 치료.
- 30일 이내에 연구용 약물/항암 요법을 받은 경우.
- 다른 치료 임상 시험에 동시 참여.
- CAR T 세포 제품 제조를 위한 혈액 수집 전 7일 이내에 코르티코스테로이드의 치료 용량(> 20 mg/일 프레드니손 또는 등가물로 정의됨).
- 백혈구 성분채집술 전 4주 이내에 기증자 림프구 주입(DLI).
- CAR T-세포 제품 제조를 위한 채혈 전 1주 이내에 회수 또는 용적축소 화학요법.
- 이전의 중추신경계(CNS) 침범.
- 이전 항암 요법에서 NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.03 등급 >1(또는 기준선, 둘 중 더 큰 것)의 해결되지 않은 급성 독성. 탈모증 및 기타 비급성 독성은 허용됩니다.
- 진행 중이거나 활성 감염(스크리닝 후 48시간 이내의 열 포함), 증상이 있는 울혈성 심부전(즉, New York Heart Association[NYHA] 클래스 3 또는 4), 불안정 협심증, 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심장 부정맥, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
- 30일 이내 대수술.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 치료가 필요한 활동성 감염의 알려진 병력, 또는 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 리보핵산(RNA)에 대한 양성 검사.
- 연구 치료 개시 4주(28일) 이내에 전염병(예: 인플루엔자, 수두)에 대한 모든 백신 접종.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CAR T 세포
재발성/불응성 B 세포 ALL 또는 NHL 환자.
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항-CD19/4-1BB/CD3ζ CAR T-세포: CD19를 인식하는 scFv 및 이중 co로 구성된 2세대 키메라 항원 수용체(CAR)를 포함하는 렌티바이러스 벡터로 형질감염된 전혈 또는 성분채집술에서 수집된 자가, 선택되지 않은 CD3+ 림프구 -자극 세포내 신호 전달 도메인(4-1BB 및 CD3ζ).
모든 환자는 CAR T 세포 정맥 주사 전 -5, -4, -3일에 시클로포스파미드(500mg/m2/일) 및 플루다라빈(30mg/m2/일) 형태의 림프구 고갈 조절 화학 요법을 받게 됩니다. , 0일에 단일 용량 투여.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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치료 관련 부작용의 수와 유형.
기간: 3 년
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3 년
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항-CD19 CAR T-세포의 용량 제한 독성의 수
기간: 3 년
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3 년
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최대 농도(Cmax).
기간: 3 년
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3 년
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최대 농도까지의 시간(Tmax).
기간: 3 년
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3 년
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말초 혈액 및/또는 골수에서 면적-농도-시간 대 시간 곡선(AUC).
기간: 3 년
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3 년
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전체 객관적 반응률(ORR: 완전[CR] 또는 부분[PR] 반응이 확인된 환자의 비율)
기간: 3 년
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Dr. Michael P Chu, MD, Cross Cancer Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 3월 3일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 4월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 2일
처음 게시됨 (실제)
2019년 5월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 2월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 2월 4일
마지막으로 확인됨
2026년 2월 1일
추가 정보
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