Células T quiméricas receptoras de antígeno anti-CD19, coestimuladoras duplas (4-1BB, CD3ζ) em pacientes com linfoma agressivo recidivante/refratário ou leucemia linfoblástica aguda (ALL) (ACIT001/EXC002)

Critério de inclusão:

1. Ter dado consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo; crianças (definidas como 17 anos de idade ou menos) requerem o consentimento do responsável.
2. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2; ou Karnofsky > 50%.
3. Idade de 2 a 70 anos no momento da triagem.
4. Linfoma não Hodgkin ou LLA CD19+ documentado histológica ou citologicamente.
5. Pelo menos 1 lesão mensurável ou doença ávida por FDG por tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET/CT) para pacientes com linfoma; evidência quantificável de LLA em sangue periférico ou aspirado de medula óssea.
6. Tecido tumoral (arquivo ou aquisição recente) deve estar disponível para estudos laboratoriais correlativos (como imuno-histoquímica e outros).
7. Pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores e o paciente não deve ser elegível para terapia padrão de tratamento potencialmente curativa.
8. Função renal adequada (definida como depuração de creatinina Cockroft-Gault > 50 mL/min) e função hepática (bilirrubina total < 1,5x LSN; e AST/ALT < 3x LSN), a menos que esteja diretamente relacionada à doença maligna sendo tratada no estudo, conforme demonstrado por PET/CT ou por biópsia e confirmação histopatológica.
9. Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo. Uma mulher é considerada em idade fértil se ela está na pós-menarca, não atingiu um estado pós-menopausa (≥ 12 meses contínuos de amenorréia sem causa identificada além da menopausa) e não foi submetida a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero ). Exemplos de métodos contraceptivos com taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura bilateral de trompas, esterilização masculina, uso adequado estabelecido de contraceptivos hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre. A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
10. Os participantes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o período do estudo (ou seja, até 2 anos após a administração de células CAR T).
11. Os participantes do sexo masculino com potencial reprodutivo devem concordar em usar contraceptivos médicos aprovados durante o estudo e por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
12. São confiáveis ​​e estão dispostos a se colocar à disposição durante o estudo e estão dispostos a seguir os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com imunoterapia direcionada diretamente às células T (exceto globulina antitimócito [ATG]), terapias baseadas em anticorpos direcionados a CD19 (exceto blinatumomabe) ou outros produtos de terapia genética.
2. Recebeu qualquer medicamento em investigação/terapia anticancerígena em 30 dias.
3. Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico.
4. Doses terapêuticas de corticosteróides (definidas como > 20 mg/dia de prednisona ou equivalente) dentro de 7 dias antes da coleta de sangue para fabricação de produtos de células CAR T.
5. Infusão de linfócitos doadores (DLI) dentro de 4 semanas antes da leucaférese.
6. Quimioterapia de resgate ou redução de volume dentro de 1 semana antes da coleta de sangue para a fabricação de produtos de células CAR T.
7. Envolvimento prévio do sistema nervoso central (SNC).
8. Toxicidade aguda não resolvida do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 Grau > 1 (ou basal, o que for maior) de terapia anticancerígena anterior. Alopecia e outras toxicidades não agudas são aceitáveis.
9. Uma doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou contínua (incluindo febre dentro de 48 horas após a triagem), insuficiência cardíaca congestiva sintomática (ou seja, classe 3 ou 4 da New York Heart Association [NYHA]), angina pectoris instável, clinicamente significativa e arritmia cardíaca não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão aos requisitos do estudo.
10. Procedimento cirúrgico de grande porte em 30 dias.
11. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa que requer terapia, ou testes positivos para antígeno de superfície da hepatite B ou ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C.
12. Qualquer vacinação contra doenças infecciosas (por exemplo, influenza, varicela) dentro de 4 semanas (28 dias) do início do tratamento do estudo.
13. Uma mulher que está grávida ou amamentando.