Anti-CD19, double co-stimulation (4-1BB, CD3ζ) des lymphocytes T récepteurs antigéniques chimériques chez les patients atteints d'un lymphome agressif récidivant/réfractaire ou d'une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) (ACIT001/EXC002)

Critère d'intégration:

1. Avoir donné son consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude ; les enfants (définis comme étant âgés de 17 ans ou moins) nécessitent le consentement du tuteur.
2. Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0-2 ; ou Karnofsky > 50 %.
3. Âge de 2 à 70 ans au moment du dépistage.
4. Un lymphome non hodgkinien CD19+ documenté histologiquement ou cytologiquement ou LAL.
5. Au moins 1 lésion mesurable ou maladie avide de FDG par tomographie par émission de positrons/tomodensitométrie (TEP/TDM) pour les patients atteints de lymphome ; preuve quantifiable de la LAL dans le sang périphérique ou dans l'aspirat de moelle osseuse.
6. Le tissu tumoral (d'archives ou d'acquisition récente) doit être disponible pour des études de laboratoire corrélatives (telles que l'immunohistochimie et autres).
7. Au moins 2 thérapies systémiques antérieures et le patient ne doivent pas être éligibles à une thérapie standard de soins potentiellement curative.
8. Fonction rénale adéquate (définie par la clairance de la créatinine Cockroft-Gault > 50 mL/min) et fonction hépatique (bilirubine totale < 1,5 x LSN ; et AST/ALT < 3x LSN) à moins qu'elles ne soient directement liées à une maladie maligne traitée dans l'étude, comme démontré soit par imagerie TEP/TDM ou par biopsie et confirmation histopathologique.
9. Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives entraînant un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est ménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus ). Les exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec de < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, l'utilisation appropriée établie de contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins en cuivre. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
10. Les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant la période d'étude (c'est-à-dire jusqu'à 2 ans après l'administration de CAR T-cell).
11. Les participants masculins ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser des contraceptifs approuvés par un médecin pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
12. Sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude, et sont disposés à suivre les procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par immunothérapie ciblant directement les lymphocytes T (à l'exception de la globuline anti-thymocyte [ATG]), thérapies à base d'anticorps dirigés contre CD19 (à l'exception du blinatumomab) ou d'autres produits de thérapie génique.
2. A reçu tout médicament expérimental/traitement anticancéreux dans les 30 jours.
3. Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique.
4. Doses thérapeutiques de corticostéroïdes (définies comme > 20 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 7 jours précédant le prélèvement sanguin pour la fabrication du produit CAR T-cell.
5. Perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) dans les 4 semaines précédant la leucaphérèse.
6. Chimiothérapie de sauvetage ou de réduction de masse dans la semaine précédant la collecte de sang pour la fabrication de produits CAR T-cell.
7. Atteinte antérieure du système nerveux central (SNC).
8. Toxicité aiguë non résolue du National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 Grade> 1 (ou valeur de référence, selon la valeur la plus élevée) d'un traitement anticancéreux antérieur. L'alopécie et d'autres toxicités non aiguës sont acceptables.
9. Une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active (y compris de la fièvre dans les 48 heures suivant le dépistage), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (c.-à-d., New York Heart Association [NYHA] Classe 3 ou 4), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque incontrôlée ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
10. Intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours.
11. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active nécessitant un traitement, ou tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C.
12. Toute vaccination contre les maladies infectieuses (par exemple, la grippe, la varicelle) dans les 4 semaines (28 jours) suivant le début du traitement à l'étude.
13. Une femme qui est enceinte ou qui allaite.