Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Anti-CD19, duální kostimulační (4-1BB, CD3ζ) chimérické antigenní receptorové T-buňky u pacientů s relapsem/refrakterním agresivním lymfomem nebo akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) (ACIT001/EXC002)

4. února 2026 aktualizováno: University of Alberta

Multicentrická, decentralizovaná studie fáze 1b/2 s výběrem dávky autologních T-buněk chimérického antigenního receptoru (CAR) s autologním CD19 u pacientů s relabujícím/refrakterním agresivním lymfomem nebo akutní lymfoblastickou leukémií (ALL)

Autologní, neselektované CD3+ lymfocyty odebrané z aferézy, transfekované lentivirovým vektorem obsahujícím chimérický antigenní receptor 2. generace (CAR) sestávající z scFv rozpoznávajícího CD19 a duální kostimulační intracelulární signální domény (4-1BB a CD3ζ).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Anti-CD19/4-1BB/CD3ζ CAR T-buňka: autologní, neselektované CD3+ lymfocyty odebrané z plné krve nebo aferézy, transfekované lentivirovým vektorem obsahujícím chimérický antigenní receptor 2. generace (CAR) sestávající z scFv rozpoznávajícího CD19 a duální ko -stimulační intracelulární signální domény (4-1BB a CD3ζ). Všichni pacienti dostanou lymfodepleci, kondicionační chemoterapii ve formě cyklofosfamidu (500 mg/m2/den) a fludarabinu (30 mg/m^2/den) ve dnech -5, -4 a -3 před CAR T- intravenózní podání jedné dávky v den 0.

Fáze 1b: Vyhledání/zvýšení dávky Úroveň dávky 1: 0,5 x 10^6/kg Úroveň dávky 2: 1,0 x 10^6/kg Úroveň dávky 3: 2,0 x 10^6/kg

Fáze 2: Expanze Pacienti budou dostávat lymfodepleční chemoterapii, jak je indikováno před podáním CAR T-buněk intravenózně, v jedné dávce v den 0 v RP2D, jak bylo identifikováno během fáze 1b.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

63

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N2T9
        • Zatím nenabíráme
        • Foothills Medical Centre
        • Kontakt:
          • Dr. Andrew Daly, MD
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N4N2
        • Zatím nenabíráme
        • Tom Baker Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Dr. Peter Duggan, MD
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B6A8
        • Zatím nenabíráme
        • Alberta Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Dr. Victor Lewis, MD
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G1Z2
        • Nábor
        • Cross Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Dr. Michael P Chu, MD
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G2B7
        • Nábor
        • University of Alberta Hospital
        • Kontakt:
          • Dr. Peng Wang, MD
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G2B7
        • Zatím nenabíráme
        • Stollery Children'S Hospital
        • Kontakt:
          • Dr. Sunil Desai, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. dát písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii; děti (definované jako 17 let nebo méně) vyžadují souhlas opatrovníka.
  2. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2; nebo Karnofsky > 50 %.
  3. Věk 2 až 70 let v době screeningu.
  4. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný CD19+ non-Hodgkinův lymfom nebo ALL.
  5. Alespoň 1 měřitelná léze nebo FDG-avidní onemocnění pomocí pozitronové emisní tomografie/počítačové tomografie (PET/CT) u pacientů s lymfomem; kvantifikovatelné důkazy ALL buď v periferní krvi nebo v aspirátu kostní dřeně.
  6. Nádorová tkáň (archivní nebo nedávná akvizice) musí být k dispozici pro korelativní laboratorní studie (jako je imunohistochemie a další).
  7. Alespoň 2 předchozí systémové terapie a pacient nesmí být způsobilý pro potenciálně kurativní standardní léčbu.
  8. Přiměřená funkce ledvin (definovaná jako clearance kreatininu podle Cockroft-Gaulta > 50 ml/min) a funkce jater (celkový bilirubin < 1,5x ULN; a AST/ALT < 3x ULN), pokud přímo nesouvisí s maligním onemocněním léčeným ve studii, jak bylo prokázáno buď pomocí PET/CT zobrazení nebo biopsie a histopatologického potvrzení.
  9. Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studované léčby. Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud je postmenarcheální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (≥ 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a neprodělala chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo dělohy ). Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně zahrnují bilaterální podvázání vejcovodů, mužskou sterilizaci, zavedené správné používání hormonální antikoncepce, která inhibuje ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska. Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
  10. Muži by měli souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během období studie (tj. až 2 roky po podání CAR T-buněk).
  11. Mužští účastníci s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních prostředků během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
  12. Jsou spolehliví a ochotní být k dispozici po dobu studia a jsou ochotni dodržovat studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba imunoterapií přímo zacílenou na T-buňky (kromě anti-thymocytárního globulinu [ATG]), terapie na bázi protilátek zaměřené na CD19 (kromě blinatumomabu) nebo jiné produkty genové terapie.
  2. Během 30 dnů obdrželi jakýkoli zkoumaný lék/protirakovinnou terapii.
  3. Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii.
  4. Terapeutické dávky kortikosteroidů (definované jako > 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) během 7 dnů před odběrem krve pro výrobu produktu CAR T-buněk.
  5. Infuze dárcovských lymfocytů (DLI) během 4 týdnů před leukaferézou.
  6. Záchranná nebo debulking chemoterapie do 1 týdne před odběrem krve pro výrobu produktu CAR T-buněk.
  7. Předchozí postižení centrálního nervového systému (CNS).
  8. Nevyřešená akutní toxicita National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 Stupeň >1 (nebo výchozí hodnota, podle toho, která je vyšší) z předchozí protinádorové léčby. Alopecie a další neakutní toxicity jsou přijatelné.
  9. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci (včetně horečky do 48 hodin po screeningu), symptomatické městnavé srdeční selhání (tj. třída 3 nebo 4 New York Heart Association [NYHA]), nestabilní anginu pectoris, klinicky významné a nekontrolovaná srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  10. Velký chirurgický výkon do 30 dnů.
  11. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce vyžadující léčbu nebo pozitivní testy na povrchový antigen hepatitidy B nebo ribonukleovou kyselinu (RNA) hepatitidy C.
  12. Jakékoli očkování proti infekčním onemocněním (např. chřipka, plané neštovice) do 4 týdnů (28 dnů) od zahájení studijní léčby.
  13. Žena, která je těhotná nebo kojí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CAR T buňky
Pacienti s relabující/refrakterní B-buněčnou ALL nebo NHL.
Biologický: autologní T-buňky chimérického antigenního receptoru (CAR) řízené CD19
Anti-CD19/4-1BB/CD3ζ CAR T-buňka: autologní, neselektované CD3+ lymfocyty odebrané z plné krve nebo aferézy, transfekované lentivirovým vektorem obsahujícím chimérický antigenní receptor 2. generace (CAR) sestávající z scFv rozpoznávajícího CD19 a duální ko -stimulační intracelulární signální domény (4-1BB a CD3ζ). Všichni pacienti dostanou lymfodepleci, kondicionační chemoterapii ve formě cyklofosfamidu (500 mg/m2/den) a fludarabinu (30 mg/m2/den) ve dnech -5, -4 a -3 před intravenózním podáním CAR T-buněk podání jedné dávky v den 0.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet a typ nežádoucích účinků souvisejících s léčbou.
Časové okno: 3 roky
3 roky
Počet toxicit omezujících dávku anti-CD19 CAR T-buněk
Časové okno: 3 roky
3 roky
Maximální koncentrace (Cmax).
Časové okno: 3 roky
3 roky
Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax).
Časové okno: 3 roky
3 roky
Křivka plochy pod koncentrací vs. čas (AUC) v periferní krvi a/nebo kostní dřeni.
Časové okno: 3 roky
3 roky
Celková míra objektivní odpovědi (ORR: podíl pacientů s potvrzenou odpovědí kompletní [CR] nebo částečnou [PR])
Časové okno: 3 roky
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alberta

Spolupracovníci

Alberta Cancer Foundation
Canadian Cancer Trials Group

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dr. Michael P Chu, MD, Cross Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. března 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

6. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACIT001/EXC002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit