Cellule T del recettore chimerico dell'antigene anti-CD19, Dual Co-stimolatori (4-1BB, CD3ζ) in pazienti con linfoma aggressivo recidivato/refrattario o leucemia linfoblastica acuta (ALL) (ACIT001/EXC002)

Criterio di inclusione:

1. Avere dato il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio; i bambini (definiti come di età pari o inferiore a 17 anni) richiedono il consenso del tutore.
2. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2; o Karnofsky > 50%.
3. Età da 2 a 70 anni al momento dello screening.
4. Un linfoma CD19+ non-Hodgkin o LLA documentato istologicamente o citologicamente.
5. Almeno 1 lesione misurabile o malattia avida di FDG mediante tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata (PET/TC) per i pazienti con linfoma; evidenza quantificabile di ALL nel sangue periferico o nell'aspirato midollare.
6. Il tessuto tumorale (di archivio o di recente acquisizione) deve essere disponibile per studi di laboratorio correlati (come immunoistochimica e altri).
7. Almeno 2 terapie sistemiche precedenti e il paziente non deve essere idoneo per una terapia standard di cura potenzialmente curativa.
8. Adeguata funzionalità renale (definita come clearance della creatinina di Cockroft-Gault > 50 mL/min) ed epatica (bilirubina totale < 1,5 volte l'ULN e AST/ALT < 3 volte l'ULN) a meno che non sia direttamente correlata alla malattia maligna in trattamento per lo studio, come dimostrato mediante imaging PET/TC o mediante biopsia e conferma istopatologica.
9. Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi che comportino un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Una donna è considerata in età fertile se è postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (≥ 12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (asportazione di ovaie e/o utero ). Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno includono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, l'uso corretto stabilito di contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e dispositivi intrauterini al rame. L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermica o metodi postovulativi) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
10. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma durante il periodo di studio (ovvero fino a 2 anni dopo la somministrazione di cellule T CAR).
11. I partecipanti di sesso maschile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare contraccettivi approvati dal medico durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
12. Sono affidabili e disposti a rendersi disponibili per la durata dello studio e sono disposti a seguire le procedure di studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con immunoterapia mirata direttamente alle cellule T (eccetto globulina anti-timocita [ATG]), terapie a base di anticorpi diretti contro CD19 (eccetto blinatumomab) o altri prodotti di terapia genica.
2. - Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale / terapia antitumorale entro 30 giorni.
3. Partecipazione concomitante ad un'altra sperimentazione clinica terapeutica.
4. Dosi terapeutiche di corticosteroidi (definite come > 20 mg/die di prednisone o equivalente) entro 7 giorni prima del prelievo di sangue per la produzione di prodotti CAR-T-cell.
5. Infusione di linfociti del donatore (DLI) entro 4 settimane prima della leucaferesi.
6. Chemioterapia di salvataggio o debulking entro 1 settimana prima della raccolta del sangue per la produzione di prodotti CAR T-cell.
7. Pregresso coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
8. Tossicità acuta irrisolta secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (NCI CTCAE) v4.03 del National Cancer Institute di grado >1 (o al basale, qualunque sia il maggiore) dalla precedente terapia antitumorale. L'alopecia e altre tossicità non acute sono accettabili.
9. Una malattia intercorrente incontrollata che include, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione in corso o attiva (inclusa febbre entro 48 ore dallo screening), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (ad esempio, New York Heart Association [NYHA] Classe 3 o 4), angina pectoris instabile, clinicamente significativa e aritmia cardiaca incontrollata o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
10. Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni.
11. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva che richiede terapia, o test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B o l'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C.
12. Qualsiasi vaccinazione contro malattie infettive (ad es. influenza, varicella) entro 4 settimane (28 giorni) dall'inizio del trattamento in studio.
13. Una donna incinta o che allatta.