Anti-CD19, dubbele co-stimulerende (4-1BB, CD3ζ) chimere antigeenreceptor-T-cellen bij patiënten met recidiverend/refractair agressief lymfoom of acute lymfoblastische leukemie (ALL) (ACIT001/EXC002)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan studiespecifieke procedures; kinderen (gedefinieerd als 17 jaar of jonger) hebben toestemming van een voogd nodig.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2; of Karnofsky > 50%.
3. Leeftijd van 2 tot 70 jaar op het moment van screening.
4. Een histologisch of cytologisch gedocumenteerd CD19+ non-Hodgkin-lymfoom of ALL.
5. Ten minste 1 meetbare laesie of FDG-avide ziekte door middel van positronemissietomografie/computertomografie (PET/CT) voor lymfoompatiënten; kwantificeerbaar bewijs van ALL in perifeer bloed of beenmergaspiraat.
6. Tumorweefsel (archief of recente acquisitie) moet beschikbaar zijn voor correlatieve laboratoriumonderzoeken (zoals immunohistochemie en andere).
7. Ten minste 2 eerdere systemische therapieën en de patiënt mag niet in aanmerking komen voor potentieel curatieve standaardbehandeling.
8. Adequate nierfunctie (gedefinieerd als Cockroft-Gault creatinineklaring > 50 ml/min) en leverfunctie (totaal bilirubine < 1,5x ULN; en ASAT/ALAT < 3x ULN), tenzij direct gerelateerd aan een kwaadaardige ziekte waarvoor wordt behandeld in onderzoek, zoals aangetoond door PET/CT-beeldvorming of door biopsie en histopathologische bevestiging.
9. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om abstinent te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (≥ 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder). ). Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, vastgesteld correct gebruik van hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperspiraaltjes. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
10. Mannelijke deelnemers dienen ermee in te stemmen geen sperma te doneren tijdens de studieperiode (d.w.z. tot 2 jaar na toediening van CAR T-cellen).
11. Mannelijke deelnemers met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om medisch goedgekeurde anticonceptiva te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
12. Betrouwbaar zijn en bereid zijn zich beschikbaar te stellen voor de duur van de studie, en bereid zijn de studieprocedures te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met immunotherapie die rechtstreeks gericht is op T-cellen (behalve anti-thymocytglobuline [ATG]), op CD19 gerichte therapieën op basis van antilichamen (behalve blinatumomab) of andere gentherapieproducten.
2. Binnen 30 dagen een onderzoeksgeneesmiddel/antikankertherapie gekregen.
3. Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
4. Therapeutische doses corticosteroïden (gedefinieerd als > 20 mg/dag prednison of equivalent) binnen 7 dagen voorafgaand aan de bloedafname voor de vervaardiging van CAR-T-celproducten.
5. Donorlymfocyteninfusie (DLI) binnen 4 weken voorafgaand aan leukaferese.
6. Salvage of debulking chemotherapie binnen 1 week voorafgaand aan bloedafname voor vervaardiging van CAR T-cel producten.
7. Eerdere betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
8. Onopgeloste acute toxiciteit van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 Graad >1 (of baseline, welke van de twee hoger is) van eerdere antikankertherapie. Alopecia en andere niet-acute toxiciteiten zijn acceptabel.
9. Een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie (inclusief koorts binnen 48 uur na screening), symptomatisch congestief hartfalen (d.w.z. New York Heart Association [NYHA] klasse 3 of 4), onstabiele angina pectoris, klinisch significant en ongecontroleerde hartritmestoornissen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
10. Grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen.
11. Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve infectie die therapie vereist, of positieve tests voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA).
12. Elke vaccinatie tegen besmettelijke ziekten (bijv. griep, waterpokken) binnen 4 weken (28 dagen) na aanvang van de studiebehandeling.
13. Een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.