Анти-CD19, двойные костимулирующие (4-1BB, CD3ζ) Т-клетки химерного антигенного рецептора у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной агрессивной лимфомой или острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) (ACIT001/EXC002)

Критерии включения:

1. Дали письменное информированное согласие до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием; детям (определяемым как 17 лет или младше) требуется согласие опекуна.
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-2; или Карновский > 50%.
3. Возраст от 2 до 70 лет на момент скрининга.
4. Гистологически или цитологически подтвержденная CD19+ неходжкинская лимфома или ОЛЛ.
5. По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение или FDG-зависимое заболевание с помощью позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии (ПЭТ/КТ) для пациентов с лимфомой; поддающиеся количественному определению признаки ОЛЛ в периферической крови или аспирате костного мозга.
6. Опухолевая ткань (архивная или недавняя) должна быть доступна для соответствующих лабораторных исследований (таких как иммуногистохимия и др.).
7. По крайней мере, 2 предыдущих системных терапии, и пациент не должен иметь права на потенциально излечивающую стандартную терапию.
8. Адекватная функция почек (определяемая как клиренс креатинина Кокрофта-Голта > 50 мл/мин) и функция печени (общий билирубин < 1,5x ВГН; и АСТ/АЛТ < 3x ВГН), если только они не связаны непосредственно со злокачественным заболеванием, которое лечат в ходе исследования, что продемонстрировано либо с помощью ПЭТ/КТ или биопсии и гистопатологического подтверждения.
9. Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Женщина считается способной к деторождению, если она находится в постменархе, не достигла постменопаузального состояния (≥ 12 непрерывных месяцев аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не подвергалась хирургической стерилизации (удаление яичников и/или матки). ). Примеры методов контрацепции с частотой неудач < 1% в год включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, установленное надлежащее использование гормональных контрацептивов, подавляющих овуляцию, внутриматочные спирали, высвобождающие гормоны, и медные внутриматочные спирали. Надежность полового воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
10. Участники мужского пола должны согласиться не сдавать сперму в течение периода исследования (т. е. до 2 лет после введения CAR Т-клеток).
11. Участники мужского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование одобренных медицинскими противозачаточными средствами во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
12. Надежны и готовы быть доступными на время исследования, а также готовы следовать процедурам исследования.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение иммунотерапией, непосредственно нацеленной на Т-клетки (за исключением антитимоцитарного глобулина [ATG]), терапией на основе антител, направленных против CD19 (за исключением блинатумомаба), или другими продуктами генной терапии.
2. Получал любой исследуемый препарат/противораковую терапию в течение 30 дней.
3. Параллельное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.
4. Терапевтические дозы кортикостероидов (определяемые как > 20 мг/день преднизолона или эквивалента) в течение 7 дней до забора крови для производства продукта CAR Т-клеток.
5. Инфузия донорских лимфоцитов (DLI) в течение 4 недель до лейкафереза.
6. Химиотерапия спасения или уменьшения объема в течение 1 недели до забора крови для производства продукта Т-клеток CAR.
7. Предшествующее поражение центральной нервной системы (ЦНС).
8. Неразрешенная острая токсичность согласно Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) v4.03, степень >1 (или исходный уровень, в зависимости от того, что больше) от предшествующей противоопухолевой терапии. Алопеция и другие неострые проявления токсичности допустимы.
9. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (включая лихорадку в течение 48 часов после скрининга), симптоматическую застойную сердечную недостаточность (например, класс 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильную стенокардию, клинически значимую и неконтролируемая сердечная аритмия или психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования.
10. Обширное оперативное вмешательство в течение 30 дней.
11. Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекции, требующей терапии, или положительные анализы на поверхностный антиген гепатита В или рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С.
12. Любая вакцинация против инфекционных заболеваний (например, гриппа, ветряной оспы) в течение 4 недель (28 дней) после начала исследуемого лечения.
13. Беременная или кормящая женщина.