Anti-CD19, duale co-stimulatorische (4-1BB, CD3ζ) chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem aggressivem Lymphom oder akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) (ACIT001/EXC002)

Einschlusskriterien:

1. vor studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben; Kinder (definiert als 17 Jahre oder jünger) benötigen die Zustimmung des Erziehungsberechtigten.
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2; oder Karnofsky > 50 %.
3. Alter von 2 bis 70 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
4. Ein histologisch oder zytologisch dokumentiertes, CD19+ Non-Hodgkin-Lymphom oder ALL.
5. Mindestens 1 messbare Läsion oder FDG-avid-Erkrankung durch Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie (PET/CT) für Lymphompatienten; quantifizierbarer Nachweis von ALL entweder im peripheren Blut oder im Knochenmarkaspirat.
6. Tumorgewebe (archiviert oder kürzlich erworben) muss für korrelative Laboruntersuchungen (wie Immunhistochemie und andere) verfügbar sein.
7. Mindestens 2 vorherige systemische Therapien und der Patient darf nicht für eine potenziell kurative Standardtherapie in Frage kommen.
8. Angemessene Nierenfunktion (definiert als Cockroft-Gault-Kreatinin-Clearance > 50 ml/min) und Leberfunktion (Gesamt-Bilirubin < 1,5 x ULN; und AST/ALT < 3 x ULN), es sei denn, es liegt ein direkter Zusammenhang mit einer bösartigen Erkrankung vor, die in der Studie behandelt wird, wie auch nachgewiesen durch PET/CT-Bildgebung oder durch Biopsie und histopathologische Bestätigung.
9. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder Verhütungsmethoden anzuwenden, die zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments führen. Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarchal ist, keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (≥ 12 ununterbrochene Monate Amenorrhoe ohne erkennbare andere Ursache als die Menopause) und sich keiner chirurgischen Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter) unterzogen hat ). Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr sind bilaterale Tubenligatur, Sterilisation beim Mann, etablierte ordnungsgemäße Anwendung hormoneller Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessaren und Kupfer-Intrauterinpessaren. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
10. Männliche Teilnehmer sollten zustimmen, während des Studienzeitraums (d. h. bis zu 2 Jahre nach der Verabreichung von CAR-T-Zellen) kein Sperma zu spenden.
11. Männliche Teilnehmer mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung medizinisch zugelassene Verhütungsmittel zu verwenden.
12. Sind zuverlässig und bereit, sich für die Dauer des Studiums zur Verfügung zu stellen, und sind bereit, den Studienablauf zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Immuntherapie, die direkt auf T-Zellen abzielt (außer Anti-Thymozyten-Globulin [ATG]), auf CD19 gerichtete antikörperbasierte Therapien (außer Blinatumomab) oder andere Gentherapieprodukte.
2. Innerhalb von 30 Tagen ein Prüfpräparat/eine Krebstherapie erhalten.
3. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie.
4. Therapeutische Dosen von Kortikosteroiden (definiert als > 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 7 Tagen vor der Blutentnahme für die Herstellung von CAR-T-Zell-Produkten.
5. Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) innerhalb von 4 Wochen vor der Leukapherese.
6. Salvage- oder Debulking-Chemotherapie innerhalb von 1 Woche vor der Blutentnahme für die Herstellung von CAR-T-Zell-Produkten.
7. Frühere Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
8. Ungelöste akute Toxizität der National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 Grad >1 (oder Ausgangswert, je nachdem, welcher Wert höher ist) aus einer früheren Krebstherapie. Alopezie und andere nicht akute Toxizitäten sind akzeptabel.
9. Eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion (einschließlich Fieber innerhalb von 48 Stunden nach dem Screening), symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (d. h. New York Heart Association [NYHA] Klasse 3 oder 4), instabile Angina pectoris, klinisch signifikant und unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
10. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 30 Tagen.
11. Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Infektion, die eine Therapie erfordert, oder positive Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA).
12. Jegliche Impfung gegen Infektionskrankheiten (z. B. Influenza, Windpocken) innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) nach Beginn der Studienbehandlung.
13. Eine schwangere oder stillende Frau.