進行性肝細胞癌に対する熱アブレーションと組み合わせた抗PD-1療法

肝細胞がん（HCC）は、世界および中国の両方でがんによる死亡原因の第 3 位にランクされています。 過去 10 年間で、HCC の治療薬として初めて確認されたマルチキナーゼ阻害剤ソラフェニブにより、進行性 HCC 患者または局所治療後に疾患が進行した患者の生存率を延ばすことができました。 最近の臨床試験では、レゴラフェニブやカボザンチニブなどのいくつかの新規チロシンキナーゼ阻害剤と、2つのプログラム細胞死タンパク質-1（PD-1）免疫チェックポイント阻害剤（ICI）であるニボルマブとペムブロリズマブが、ソラフェニブに続くセカンドライン設定で有用な治療法としてさらに検証されました。

プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) 遮断の進歩により、ORR 15 ～ 17%、生存期間中央値 12.9 ～ 15.0 が示されました。 進行性肝細胞癌患者では数か月。 このうち、ニボルマブとペムブロリズマブは進行性肝細胞癌の二次治療として承認が加速されています。 注目すべきことに、腫瘍反応を示した患者は9.9～17カ月にわたり長期にわたる疾患コントロールを維持しているが、依然として大部分の患者（81～83％）が単剤PD-1遮断薬に反応せず、このことは腫瘍反応を高める戦略を探る必要性を強調している。免疫療法の有効性。

ICIの利点を拡大するアプローチには、高周波アブレーション（RFA）や経動脈化学塞栓術（TACE）などの局所領域療法との組み合わせが含まれる可能性があり、そのような治療は、HCC細胞からのTAAの放出を通じて腫瘍特異的T細胞応答を高めることが示されています。 この研究の治療目的集団は、進行性肝細胞癌に対する継続的なICI治療を受けており、同じ個人の異なる病変で病状が安定しているか、非定型反応を示している患者のサブセットであった。