Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Anti-PD-1-terapi kombinert med termisk ablasjon for avansert HCC

16. august 2019 oppdatert av: Ming Zhao, Sun Yat-sen University

En prospektiv studie av anti-PD-1-hemmerterapi i kombinasjon med ufullstendig termisk ablasjon hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom

Hemmingen av programmert celledødsprotein 1 (PD-1) har vist lovende antitumoraktivitet ved avansert hepatocellulært karsinom (HCC). Dessverre har mindre enn 20 % av HCC svar. Effekten av PD-1-blokade og ufullstendig termisk ablasjon hos pasienter med avansert HCC er ennå ikke klart forstått. Denne studien hadde som mål å analysere resultater av avansert HCC behandlet med anti-PD-1-hemmere i kombinasjon med ufullstendig termisk ablasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hepatocellulært karsinom (HCC) er rangert som den tredje ledende årsaken til kreftdød både på verdensbasis og i Kina. I løpet av det siste tiåret kan overlevelsen av pasienter med avansert HCC eller de som har progredierte sykdommer etter lokoregionale behandlinger økes med multikinasehemmeren sorafenib, det første beviset identifiserte stoffet for HCC. Nylige kliniske studier bekreftet ytterligere noen nye tyrosinkinasehemmere som regorafenib og cabozantinib, og to programmerte celledødsprotein-1 (PD-1) immunkontrollpunkthemmere (ICI), nivolumab og pembrolizumab, som nyttige terapier i andre linje etter sorafenib.

Fremskritt innen programmert celledødsprotein 1 (PD-1) blokkade har vist en ORR på 15-17 % og median overlevelsestid på 12,9-15,0 måneder blant pasienter med avansert HCC. Av disse er nivolumab og pembrolizumab akselerert godkjent som andrelinjebehandling av avansert HCC. Spesielt, pasienter som har tumorrespons opprettholder langvarig sykdomskontroll i 9,9-17 måneder, og fortsatt reagerer en stor andel av pasientene (81-83%) ikke på mono PD-1-blokade, noe som understreker behovet for å utforske strategier for å øke effekten av immunterapi.

En tilnærming for å utvide fordelen med ICI-er kan innebære kombinasjoner med lokoregional terapi som radiofrekvensablasjon (RFA) og transarteriell kjemoembolisering (TACE), slike behandlinger har vist seg å øke tumorspesifikk T-cellerespons gjennom frigjøring av TAA fra HCC-celler. Intent-to-treat-populasjonen i denne studien var en undergruppe av pasienter som mottok pågående ICIs-behandling for avansert HCC og har stabil sykdom eller atypiske responser i forskjellige lesjoner fra de samme individene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Kvalifiserte pasienter hadde patologisk diagnose av HCC ved enten kirurgisk reseksjonsvev eller kjernenålbiopsi; og hadde fremskreden sykdomsstadium som er refraktær overfor eller er med uakseptabel toksisitet av sorafenib. Andre kvalifikasjonskriterier inkluderte: Child-Pugh A eller B7 klassifisering; Eastern Cooperative Oncology Group-resultatstatusscore 0-2; tilstrekkelig benmarg (leukocyttantall >3,0 × 109/L, hemoglobin >8,0 g/L og blodplateantall >60 × 109/L), lever (alaninaminotransferase og aspartataminotransferase <200 IE/ml), nyre (kreatinin <1,5) ganger øvre grense for normalområdet) og koagulasjon (internasjonalt normalisert forhold <2,3) funksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Eksklusjonskriterier inkluderte en historie med behandling med immunkontrollpunkthemmere, allergi mot immunterapi, systemisk immunsuppressiv terapi og pågående eller aktiv infeksjon, eller en aktiv autoimmun sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Studiearm

Pasienter med stabile sykdommer eller atypisk progresjon til ICI-monoterapi vil i tillegg bli behandlet med ufullstendig termisk ablasjon sammen med ICI-behandling; og for de som uten lesjoner er kvalifisert for ufullstendig ablasjon, vil ICI kun gis.

Andre med fullstendig eller delvis respons vil fortsette med mono-ICI-behandling.
Legemiddel: pembrolizumab eller nivolumab eller JS001
ICI-behandling av nivolumab (3 mg/kg, per 2 uker) eller pembrolizumab (2 mg/kg, per 3 uker) eller JS001 (240 mg, per 3 uker) ble utført inntil kriteriene utenfor behandling var oppfylt. For deltakere med stabil sykdom eller atypisk progresjon til ICI-behandling, ble termisk ablasjon av radiofrekvensablasjon eller mikrobølgeablasjon utført i tillegg.
Andre navn:
  • datatomografi guidet radiofrekvensablasjon
  • eller computertomografi guidet mikrobølgeablasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser
Tidsramme: 6-8 uker
Sikkerhetsevaluering ble gjort kontinuerlig under ICIs-behandling og opptil 30 dager etter siste dose ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE; versjon 4.03). Komplikasjoner relatert til ablasjonsprosedyre ble vurdert per operasjonsperiode og rapportert i henhold til det standardiserte graderingssystemet fra Society of Interventional Radiology.
6-8 uker
Respons
Tidsramme: 6-8 uker
Effekten inkluderte objektiv respons (inkluderer fullstendig og delvis respons), varighet av respons og sykdomskontroll (inkluderer fullstendig og delvis respons, stabil sykdom og atypisk progresjon i minst 3 måneder).
6-8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til tumorprogresjon
Tidsramme: 3-4 måneder
tid fra første dose av ICIs medikament til den første typiske sykdomsprogresjonen
3-4 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 3-4 måneder
tid fra første dag med ICIs behandling til første typiske sykdomsprogresjon, eller død, som skjedde tidligere
3-4 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: 3-4 måneder
tid fra første studiebehandling til død uansett årsak
3-4 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ming Zhao, MD, Ph.D, Sun Yat-sen University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2019

Primær fullføring (Faktiske)

31. juli 2019

Studiet fullført (Faktiske)

31. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

7. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B2018-151-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere