Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Anti-PD-1-therapie gecombineerd met thermische ablatie voor geavanceerde HCC

16 augustus 2019 bijgewerkt door: Ming Zhao, Sun Yat-sen University

Een prospectieve studie van anti-PD-1-remmerstherapie in combinatie met onvolledige thermische ablatie bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom

De remming van geprogrammeerd celdood-eiwit 1 (PD-1) heeft veelbelovende antitumoractiviteit aangetoond bij gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC). Helaas reageert minder dan 20% van de HCC. Het effect van PD-1-blokkade en onvolledige thermische ablatie bij patiënten met gevorderde HCC is nog niet duidelijk begrepen. Deze studie was gericht op het analyseren van de resultaten van geavanceerde HCC behandeld met anti-PD-1-remmers in combinatie met onvolledige thermische ablatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hepatocellulair carcinoom (HCC) wordt gerangschikt als de derde belangrijkste doodsoorzaak door kanker, zowel wereldwijd als in China. In het afgelopen decennium kunnen de overlevingskansen van patiënten met vergevorderde HCC of patiënten met progressieve ziektes na locoregionale behandelingen worden verhoogd met de multikinaseremmer sorafenib, het eerste bewezen geneesmiddel voor HCC. Recente klinische onderzoeken bevestigden verder enkele nieuwe tyrosinekinaseremmers zoals regorafenib en cabozantinib, en twee geprogrammeerde celdoodproteïne-1 (PD-1) immuuncontrolepuntremmers (ICI's), nivolumab en pembrolizumab, als bruikbare therapieën in tweedelijnssetting na sorafenib.

Vooruitgang in blokkade van geprogrammeerde celdoodproteïne 1 (PD-1) heeft een ORR van 15-17% en een mediane overlevingstijd van 12,9-15,0 aangetoond maanden bij patiënten met gevorderde HCC. Hiervan zijn nivolumab en pembrolizumab versneld goedgekeurd als tweedelijnsbehandeling van gevorderd HCC. Met name patiënten met een tumorrespons behouden hun ziekte gedurende 9,9-17 maanden langdurig onder controle en nog steeds reageert een groot deel van de patiënten (81-83%) niet op mono-PD-1-blokkade, wat de noodzaak benadrukt om strategieën te onderzoeken om de werkzaamheid van immunotherapie.

Een benadering om het voordeel van ICI's uit te breiden, kan combinaties met locoregionale therapie omvatten, zoals radiofrequente ablatie (RFA) en transarteriële chemo-embolisatie (TACE). Van dergelijke behandelingen is aangetoond dat ze de tumorspecifieke T-celrespons stimuleren door het vrijkomen van TAA's uit HCC-cellen. De intent-to-treat-populatie van deze studie was een subgroep van patiënten die doorlopende ICI-therapie kregen voor gevorderde HCC en met een stabiele ziekte of atypische reacties in verschillende laesies van dezelfde individuen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

In aanmerking komende patiënten hadden een pathologische diagnose van HCC door middel van chirurgisch resectieweefsel of kernnaaldbiopsie; en een gevorderd ziektestadium had dat refractair is voor of een onaanvaardbare toxiciteit heeft van sorafenib. Andere geschiktheidscriteria waren: Child-Pugh A- of B7-classificatie; Eastern Cooperative Oncology Groepsprestatie statusscore 0-2; voldoende beenmerg (aantal leukocyten >3,0 × 109/l, hemoglobine >8,0 g/l en aantal bloedplaatjes >60 × 109/l), lever (alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase <200 IE/ml), nier (creatinine <1,5 keer de bovengrens van het normale bereik) en coagulatie (internationale genormaliseerde ratio <2,3) functioneren.

Uitsluitingscriteria:

  • Uitsluitingscriteria waren onder meer een voorgeschiedenis van behandeling met immuuncontrolepuntremmers, allergieën voor immuuntherapieën, systemische immunosuppressieve therapie en aanhoudende of actieve infectie, of een actieve auto-immuunziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bestudeer arm

Patiënten met stabiele ziekten of atypische progressie naar ICI-monotherapie zouden bovendien worden behandeld met onvolledige thermische ablatie samen met ICI-therapie; en voor degenen die zonder laesies in aanmerking komen voor onvolledige ablatie, zouden alleen ICI's worden gegeven.

Anderen met volledige of gedeeltelijke respons zouden doorgaan met mono-ICI-therapie.
Geneesmiddel: pembrolizumab of nivolumab of JS001
ICI's-therapie van nivolumab (3 mg/kg, per 2 weken) of pembrolizumab (2 mg/kg, per 3 weken) of JS001 (240 mg, per 3 weken) werd uitgevoerd totdat aan de criteria voor niet-behandeling was voldaan. Voor deelnemers met een stabiele ziekte of atypische progressie naar ICI-therapie, werd bovendien thermische ablatie of radiofrequente ablatie of microgolfablatie uitgevoerd.
Andere namen:
  • computertomografie geleide radiofrequente ablatie
  • of computertomografie geleide microgolfablatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 6-8 weken
Veiligheidsevaluatie werd continu uitgevoerd tijdens de behandeling met ICI's en tot 30 dagen na de laatste dosis door gebruik te maken van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE; versie 4.03). Complicaties in verband met de ablatieprocedure werden beoordeeld peri-operatieve periode en gerapporteerd volgens het gestandaardiseerde beoordelingssysteem van de Society of Interventional Radiology.
6-8 weken
Antwoord
Tijdsspanne: 6-8 weken
De werkzaamheid omvatte objectieve respons (inclusief volledige en gedeeltelijke respons), duur van de respons en ziektecontrole (inclusief volledige en gedeeltelijke respons, stabiele ziekte en atypische progressie gedurende ten minste 3 maanden).
6-8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot tumorprogressie
Tijdsspanne: 3-4 maanden
tijd vanaf de eerste dosis van het ICI-medicijn tot de eerste typische progressie van de ziekte
3-4 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 3-4 maanden
tijd vanaf de eerste dag van de behandeling met ICI's tot de eerste typische ziekteprogressie of overlijden, die eerder optrad
3-4 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 3-4 maanden
tijd vanaf de eerste onderzoeksbehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook
3-4 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ming Zhao, MD, Ph.D, Sun Yat-sen University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B2018-151-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Carcinoom, hepatocellulair

Klinische onderzoeken op pembrolizumab of nivolumab of JS001

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren