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Anti-PD-1-Therapie kombiniert mit thermischer Ablation bei fortgeschrittenem HCC

16. August 2019 aktualisiert von: Ming Zhao, Sun Yat-sen University

Eine prospektive Studie zur Therapie mit Anti-PD-1-Inhibitoren in Kombination mit unvollständiger thermischer Ablation bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Die Hemmung des programmierten Zelltodproteins 1 (PD-1) hat eine vielversprechende Antitumoraktivität bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC) gezeigt. Leider reagieren weniger als 20 % der HCC darauf. Die Auswirkungen der PD-1-Blockade und der unvollständigen thermischen Ablation bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC sind noch nicht klar geklärt. Ziel dieser Studie war es, die Ergebnisse von fortgeschrittenem HCC zu analysieren, das mit Anti-PD-1-Inhibitoren in Kombination mit unvollständiger thermischer Ablation behandelt wurde.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) gilt sowohl weltweit als auch in China als dritthäufigste Krebstodesursache. Im letzten Jahrzehnt konnte die Überlebensrate von Patienten mit fortgeschrittenem HCC oder Patienten mit fortgeschrittenen Erkrankungen nach lokoregionären Behandlungen mit dem Multikinase-Inhibitor Sorafenib, dem ersten nachweislich identifizierten Medikament gegen HCC, erhöht werden. Jüngste klinische Studien bestätigten außerdem, dass einige neuartige Tyrosinkinase-Inhibitoren wie Regorafenib und Cabozantinib sowie zwei Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) des programmierten Zelltodproteins 1 (PD-1), Nivolumab und Pembrolizumab, nützliche Therapien in der Zweitlinientherapie nach Sorafenib sind.

Fortschritte bei der Blockade des programmierten Zelltodproteins 1 (PD-1) haben eine ORR von 15–17 % und eine mittlere Überlebenszeit von 12,9–15,0 gezeigt Monate bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC. Von diesen wurden Nivolumab und Pembrolizumab beschleunigt als Zweitlinientherapie bei fortgeschrittenem HCC zugelassen. Bemerkenswert ist, dass Patienten mit Tumorreaktionen eine langanhaltende Krankheitskontrolle für 9,9–17 Monate aufrechterhalten und immer noch ein großer Teil der Patienten (81–83 %) nicht auf die Mono-PD-1-Blockade anspricht, was die Notwendigkeit unterstreicht, Strategien zur Erhöhung der zu erforschen Wirksamkeit der Immuntherapie.

Ein Ansatz zur Erweiterung des Nutzens von ICIs könnte Kombinationen mit lokoregionaler Therapie wie Radiofrequenzablation (RFA) und transarterieller Chemoembolisation (TACE) umfassen. Es wurde gezeigt, dass solche Behandlungen die tumorspezifische T-Zell-Reaktion durch die Freisetzung von TAAs aus HCC-Zellen verstärken. Die zu behandelnde Population dieser Studie bestand aus einer Untergruppe von Patienten, die eine laufende ICI-Therapie gegen fortgeschrittenes HCC erhielten und eine stabile Erkrankung oder atypische Reaktionen in verschiedenen Läsionen derselben Personen aufwiesen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Bei den teilnahmeberechtigten Patienten wurde eine pathologische HCC-Diagnose entweder durch chirurgische Resektion des Gewebes oder durch Kernnadelbiopsie diagnostiziert; und hatten ein fortgeschrittenes Krankheitsstadium, das auf Sorafenib nicht anspricht oder eine inakzeptable Toxizität von Sorafenib aufweist. Weitere Zulassungskriterien waren: Child-Pugh-Klassifizierung A oder B7; Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group: 0–2; ausreichendes Knochenmark (Leukozytenzahl > 3,0 × 109/l, Hämoglobin > 8,0 g/l und Thrombozytenzahl > 60 × 109/l), Leber (Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase <200 IE/ml), Nieren (Kreatinin <1,5). fache der Obergrenze des Normalbereichs) und Gerinnungsfunktion (international normalisiertes Verhältnis <2,3).

Ausschlusskriterien:

  • Zu den Ausschlusskriterien gehörten eine Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren in der Vorgeschichte, Allergien gegen Immuntherapeutika, eine systemische immunsuppressive Therapie sowie eine bestehende oder aktive Infektion oder eine aktive Autoimmunerkrankung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lernarm

Patienten mit stabilen Erkrankungen oder atypischer Progression zur ICI-Monotherapie würden zusätzlich zur ICI-Therapie mit unvollständiger Thermoablation behandelt; und für diejenigen, die keine Läsionen haben und für eine unvollständige Ablation in Frage kommen, würden ausschließlich ICIs verabreicht.

Andere mit vollständigem oder teilweisem Ansprechen würden mit der Mono-ICI-Therapie weitermachen.
Arzneimittel: Pembrolizumab oder Nivolumab oder JS001
Die ICI-Therapie mit Nivolumab (3 mg/kg, alle 2 Wochen) oder Pembrolizumab (2 mg/kg, alle 3 Wochen) oder JS001 (240 mg, alle 3 Wochen) wurde durchgeführt, bis die Kriterien für eine Nichtbehandlung erfüllt waren. Bei Teilnehmern mit stabiler Erkrankung oder atypischem Fortschreiten der ICI-Therapie wurde zusätzlich eine thermische Ablation, eine Hochfrequenzablation oder eine Mikrowellenablation durchgeführt.
Andere Namen:
  • Computertomographie-gesteuerte Radiofrequenzablation
  • oder computertomographisch geführte Mikrowellenablation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 6-8 Wochen
Die Sicherheitsbewertung erfolgte kontinuierlich während der ICI-Behandlung und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE; Version 4.03). Komplikationen im Zusammenhang mit dem Ablationsverfahren wurden während der Operation beurteilt und gemäß dem standardisierten Bewertungssystem der Society of Interventional Radiology gemeldet.
6-8 Wochen
Antwort
Zeitfenster: 6-8 Wochen
Die Wirksamkeit umfasste das objektive Ansprechen (einschließlich vollständiges und teilweises Ansprechen), die Dauer des Ansprechens und die Krankheitskontrolle (einschließlich vollständiges und teilweises Ansprechen, stabile Erkrankung und atypische Progression für mindestens 3 Monate).
6-8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Tumorprogression
Zeitfenster: 3-4 Monate
Zeit von der ersten Dosis des ICI-Medikaments bis zum ersten typischen Krankheitsverlauf
3-4 Monate
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 3-4 Monate
Zeit vom ersten Tag der ICI-Behandlung bis zum ersten typischen Krankheitsverlauf oder Tod, der früher eintrat
3-4 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3-4 Monate
Zeit von der ersten Studienbehandlung bis zum Tod jeglicher Ursache
3-4 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Ermittler

  • Hauptermittler: Ming Zhao, MD, Ph.D, Sun Yat-Sen University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Juli 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Juli 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B2018-151-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Karzinom, hepatozellulär

Klinische Studien zur Pembrolizumab oder Nivolumab oder JS001

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