Terapia anti-PD-1 combinada com ablação térmica para HCC avançado
Um estudo prospectivo da terapia com inibidores anti-PD-1 em combinação com ablação térmica incompleta em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O carcinoma hepatocelular (HCC) é classificado como a terceira principal causa de morte por câncer no mundo e na China. Na última década, a sobrevida de pacientes com CHC avançado ou aqueles que progrediram com doenças após tratamentos loco-regionais pode ser aumentada com o inibidor multiquinase sorafenibe, a primeira droga identificada com evidência para CHC. Ensaios clínicos recentes verificaram ainda alguns novos inibidores da tirosina quinase, como regorafenibe e cabozantinibe, e dois inibidores do ponto de controle imunológico (ICIs) da proteína de morte celular programada 1 (PD-1), nivolumabe e pembrolizumabe, como terapias úteis no cenário de segunda linha após o sorafenibe.
Avanços no bloqueio da proteína de morte celular programada 1 (PD-1) mostraram uma ORR de 15-17% e um tempo médio de sobrevida de 12,9-15,0 meses em pacientes com CHC avançado. Destes, o nivolumab e o pembrolizumab foram aprovados de forma acelerada como tratamento de segunda linha do CHC avançado. Notavelmente, os pacientes que apresentam respostas tumorais mantêm o controle duradouro da doença por 9,9-17 meses e ainda uma grande proporção de pacientes (81-83%) não responde ao bloqueio mono PD-1, o que enfatiza a necessidade de explorar estratégias para aumentar o eficácia da imunoterapia.
Uma abordagem para expandir o benefício dos ICIs pode envolver combinações com terapia locorregional, como ablação por radiofrequência (RFA) e quimioembolização transarterial (TACE). A população com intenção de tratar deste estudo foi um subconjunto de pacientes recebendo terapia contínua com ICIs para CHC avançado e está com doença estável ou respostas atípicas em diferentes lesões dos mesmos indivíduos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes elegíveis tinham diagnóstico patológico de CHC por tecido de ressecção cirúrgica ou biópsia com agulha grossa; e tinha estágio avançado da doença que é refratária ou com toxicidade inaceitável do sorafenibe. Outros critérios de elegibilidade incluíram: classificação Child-Pugh A ou B7; Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-2; medula óssea adequada (contagem de leucócitos >3,0 ×109/L, hemoglobina >8,0 g/L e contagem de plaquetas >60 ×109/L), fígado (alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase <200 UI/mL), renal (creatinina <1,5 vezes o limite superior do intervalo normal) e função de coagulação (relação normalizada internacional <2,3).
Critério de exclusão:
- Os critérios de exclusão incluíram história de tratamento com inibidores do ponto de controle imunológico, alergias a imunoterápicos, terapia imunossupressora sistêmica e infecção ativa ou em andamento ou doença autoimune ativa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de estudo
Pacientes com doenças estáveis ou progressão atípica para monoterapia com ICIs seriam tratados adicionalmente com ablação térmica incompleta junto com a terapia com ICIs; e para aqueles sem lesões elegíveis para ablação incompleta, ICIs seriam administrados apenas. Outros com respostas completas ou parciais continuariam com a terapia mono-ICIs. |
A terapia com ICIs de nivolumab (3 mg/kg, por 2 semanas) ou pembrolizumab (2 mg/kg, por 3 semanas) ou JS001 (240 mg, por 3 semanas) foi realizada até que os critérios fora do tratamento fossem atendidos.
Para participantes com doença estável ou progressão atípica para terapia com ICIs, ablação térmica ou ablação por radiofrequência ou ablação por micro-ondas foi realizada adicionalmente.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos
Prazo: 6-8 semanas
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A avaliação da segurança foi feita continuamente durante o tratamento com ICIs e até 30 dias após a última dose, usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE; versão 4.03).
As complicações relacionadas ao procedimento de ablação foram avaliadas no período perioperatório e relatadas de acordo com o sistema de classificação padronizado da Society of Interventional Radiology.
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6-8 semanas
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Resposta
Prazo: 6-8 semanas
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A eficácia incluiu resposta objetiva (inclui resposta completa e parcial), duração da resposta e controle da doença (inclui resposta completa e parcial, doença estável e progressão atípica por pelo menos 3 meses).
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6-8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para progressão do tumor
Prazo: 3-4 meses
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tempo desde a primeira dose do medicamento ICIs até a primeira progressão típica da doença
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3-4 meses
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: 3-4 meses
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tempo desde o primeiro dia de tratamento com ICIs até a primeira progressão típica da doença, ou morte, que ocorreu mais cedo
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3-4 meses
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Sobrevida geral
Prazo: 3-4 meses
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tempo desde o primeiro tratamento do estudo até a morte por qualquer causa
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3-4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ming Zhao, MD, Ph.D, Sun Yat-sen University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Hepáticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Nivolumabe
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- B2018-151-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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